原發骨髓纖維化是一種骨髓疾病，對人的健康是很大的危害。那么造成原發骨髓纖維化的病因有哪些呢，患上原發骨髓纖維化之后會有哪些癥狀呢，原發骨髓纖維化的治療該怎樣進行呢，想要了解的朋友就一起來看看下面的內容吧。

　　本病的特征是貧血、骨髓纖維組織增生和髓外造血。外周血可見淚滴樣紅血細胞，存在肝脾腫大。原發骨髓纖維化可以伴發下列一系列并發癥。

　　病因

　　原發骨髓纖維化患者，造血系統的改變為顯著。由于髓外造血也可累及其他器官系統。

　　研究表明原發骨髓纖維化患者髓系細胞由克隆性干細胞分化。但是，骨髓成纖維細胞、T細胞是多克隆的。過度骨髓纖維化的病因仍不清楚。血小板、巨核細胞和單核細胞是分泌多種細胞因子，如轉化生長因子β(TGF -β)、血小板來源的生長因子(PDGF)、白細胞介素1(IL)、表皮生長因子(EGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)。可以導致成纖維細胞生成和細胞外基質的增殖。此外，TGF-β和bFGFβ可能造成了血管內皮細胞增殖和骨髓微血管生長。

　　新生血管形成是慢性骨髓增殖性腫瘤的主要標志。大約70%的骨髓纖維化患者骨髓中的微血管密度升高。在原發骨髓纖維化患者的骨髓和髓外造血部位都有新生血管形成。血清血管內皮生長因子的水平升高是新生血管生成增加的主要機制。

　　癥狀

　　原發骨髓纖維化的患者有四分之一可以沒有癥狀，因體檢發現脾大或血細胞計數異常而就診。如出現癥狀一般與貧血、脾大、高代謝狀態、髓外造血、出血、骨骼變化、門靜脈高壓和相關免疫異常。

　　貧血可以是無效造血、紅細胞發育不良和脾功能亢進的結果。貧血可以導致易疲勞、虛弱、呼吸困難和心悸。

　　脾臟腫大可以導致早飽、左上腹不適。脾梗死、脾周圍炎或包膜下血腫可以造成嚴重的左上腹或左肩疼痛。偶爾，患者可以出現結腸壓力相關的腹瀉。

　　高代謝狀態可以造成體重減輕、盜汗、低熱?？梢猿霈F痛風和尿酸腎結石。

　　原發骨髓纖維化患者四分之一都可以出現出血癥狀。嚴重程度各異，從皮膚瘀點到威脅生命的消化道大出血都有發生。血小板功能障礙、獲得性V因子缺乏癥、血小板減少癥、彌散性血管內凝血(DIC)、食管靜脈曲張、消化性潰瘍等都是導致出血的可能原因。

　　髓外造血引起的癥狀根據受累器官不同而不同，包括消化道出血、脊髓壓迫、癲癇發作、血尿、腹水、心包積液、胸腔積液、咯血、呼吸衰竭等。

　　門靜脈高壓癥可能會顯著增加脾門靜脈血流，降低肝血管的順應性?？梢园l生腹水、食道胃底靜脈曲張、消化道出血和肝性腦病。肝門靜脈血栓形成也是可以出現的并發癥。

　　原發骨髓纖維化的患者也可以出現骨質硬化，有可能會引發嚴重的關節和骨骼疼痛。

　　半數原發骨髓纖維化的患者存在體液免疫異常?？梢詸z測到許多自身抗體和循環免疫復合物，有淀粉樣變的報道。由于免疫缺陷容易發生感染，常見的感染部位是肺。

　　治療

　　PMF是一種進展緩慢、病程漫長的疾病，許多患者不經任何治療可長期穩定，只有出現下列情況時才需治療。

　　①巨脾且引起相應癥狀者;

　?、趩雾椈蚨囗椦毎麛得黠@上升或減少者;

　?、酃趋捞弁凑?。

　　針對患者具體病情，可選擇下列治療措施。

　　1.雄激素及蛋白同化激素

　　適用于以貧血為主的血細胞減少者，需長期應用，通過刺激骨髓造血祖細胞，使之生成更多的血細胞。約半數患者經3個月以上的治療，紅細胞可有不同程度的上升，或停止、減少輸血，少數患者白細胞、血小板也有所升高。雄激素常用口服制劑為司坦唑2mg，3次/d，其有肝毒性，故需定期監測肝功能。蛋白同化激素達那唑200mg，3次/d。

　　2.糖類皮質激素

　　伴溶血者，或血小板明顯減少伴出血者可試用。應用1個月無效者，可較快逐漸減量停用，以避免嚴重不良反應的發生。有效者宜緩慢逐漸減量，部分患者需長期應用維持量。有報告用大劑量甲潑尼龍沖擊治療，對部分患者取得較好療效。劑量為20～30mg/(kg·d)，連續3天靜脈滴注，然后更換口服制劑逐漸減量。皮質激素長期應用有諸多不良反應，應設法采取相應措施避免之。

　　3.細胞毒藥物

　　適用于血細胞單項或多項明顯升高者。該類藥物可阻止造血細胞異常增生，其中通過抑制巨核細胞，使其產生的各種相關細胞因子減少，間接抑制成纖維細胞增殖而減輕纖維化。常用藥物有白消安、羥基脲、硫鳥嘌呤、苯丁酸氮芥。

　　4.抗纖維化藥物

　　此類藥物通過不同環節抑制膠原合成，或促進膠原分解。骨化三醇(1,25-雙羥維生素D3)具抑制CFU-Meg增殖，從而降低成纖維細胞活性因子水平，減少膠原合成;同時促進CFU-GM增殖，使單核巨噬細胞產生更多的膠原酶，降解膠原及減少其沉積;不良反應為伴發高鈣血癥;使用劑量為0.5～2μg/d，分次口服。

　　抗纖維化藥物目前正在臨床試用之中，由于均需長期服用，難有隨機對照的療效結果，故是否確有效，尚有爭論。