上消化道出血的首要搶救措施是迅速補充血容量以抗休克。

對于上消化道急性大出血，應立即建立1~2條足夠大的靜脈通道，以確保迅速補充血容量。對于急性失血性周圍循環衰竭的患者，輸血至關重要。止血藥物如維生素K1、纖維蛋白原和凝血酶可通過靜脈注射給予。對于胃、十二指腸潰瘍大出血的患者，可通過胃管應用冰鹽水（內加去甲腎上腺素）進行反復盥洗。若保守治療效果不佳，需考慮早期手術治療。

對于由門靜脈高壓癥引起的食管或胃底曲張靜脈破裂的患者，治療方法應根據肝功能狀況而定。肝功能較差的患者，應首先采用三腔二囊管壓迫止血，或在纖維內鏡下注射硬化劑或套扎止血。必要時，可進行急診經頸靜脈肝內門體分流術。肝功能良好的患者，應積極采取手術止血。

應激性潰瘍或急性糜爛性胃炎患者，可靜脈注射組織胺H2受體拮抗劑雷尼替丁或質子泵阻滯劑，以及生長抑素等藥物。一旦確認為胃癌引起的大出血，應盡早進行手術治療。對于診斷不明的上消化道大出血，經過積極的初步處理后，若血壓、脈率仍不穩定，應考慮早期行剖腹探查，以找到病因并進行止血治療。