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丙酮酸脫氫酶 如何催化合成丙酮酸脫氫酶(2)

  PDHC核心由60個E2亞單位組成,連接30個拷貝的E1分子和6個分子的同型二聚體E3蛋白。E1亞單位是由2個α亞單位和2個β亞單位組成的異構四聚體。PDHC還包括2個調節亞單位,即:E1-激酶(PDK)和E1-磷酸酶(PDP)。PDK通過催化E1亞單位上的3個絲氨酸位點的磷酸化而使復合物失活,在哺乳動物組已經識別出該酶的4種異構體形式。

  PDK在不同的組織分布不同,PDK1主要在心臟表達,PDK2則廣泛表達,PDK3在睪丸表達,PDK4在骨骼肌和心肌表達。PDP存在2種不同的異構形式,PDP1優先在肌肉組織表達,而PDP2在肝臟組織表達。且PDP2與PDP1不同,不需要Ca2+的調節。PDHC還含有一個稱為蛋白X(protein X)的成分,現已證明是二氫硫辛酸脫氫酶結合蛋白即E3結合蛋白( E3 binding protein, E3BP)。

  E2核心和E3的結合是通過12個分子的E3BP連接起來的。它主要存在于人的骨骼肌和心肌組織,在其他組織只有少量的表達。它可能在復合物的組裝過程中發揮作用。此外,PDHC還需要3種輔酶:硫辛酸焦磷酸鹽、硫辛酸和黃素腺嘌呤二核苷酸。

  丙酮酸脫羧酶E1α亞單位(PDHA1)的基因組DNA全長15.92kb,含有11個外顯子。位于X染色體短臂上(Xp22.1-22.2)。其中含有保守的硫辛酸焦磷酸鹽(TPP)結合區,它位于外顯子6編碼195氨基酸殘基和外顯子7的255氨基酸殘基之間。此外,在4號染色體上有一段與PDHA1同源的無內含子的序列,主要在睪丸組織表達。

  PDH E1β亞單位基因位于3p13-q23,全長1.5kb,含有10個外顯子,和PDHE1α亞單位一樣在內含子和外顯子銜接區遵循GT/AG原則。Koike等首先克隆和測序了編碼人類PDH E1α和E1β亞單位的cDNA序列。E2的基因位于染色體11q23.1,cDNA全長為3321bp。E3位于染色體7p,E3BP位于染色體11p13。

  結語:通過上文的介紹,想必大家對于丙酮酸脫氫酶都是有了一個比較全面的了解了吧,丙酮酸脫氫酶在我們生活中還是比較多見的哦,希望上面的文章能夠幫助到大家,祝患者早日康復哦。

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