一、癥狀

1.引起巨幼紅細胞貧血 維生素B12和葉酸缺乏的臨床表現基本相似，都可引起巨幼細胞性貧血、白細胞和血小板減少，以及消化道癥狀如食欲減退、腹脹、腹瀉及舌炎等，以舌炎最為突出，舌質紅、舌乳頭萎縮、表面光滑，俗稱“牛肉舌”，伴疼痛。維生素B12缺乏時常伴神經系統表現，如乏力、手足麻木、感覺障礙、行走困難等周圍神經炎、亞急性或慢性脊髓后側索聯合變性表現，后者多見于惡性貧血，小兒和老年患者常出現精神癥狀，如無欲、嗜睡或精神錯亂。葉酸缺乏可引起情感改變，補充葉酸即可消失。維生素B12缺乏尚可影響中性粒細胞的功能。主要的臨床類型有：

(1)營養性巨幼細胞性貧血：以葉酸缺乏為主，我國以西北地區較多見，主要見于山西、陜西、河南諸省，常有營養缺乏病史，新鮮蔬菜攝入少又極少葷食，加上飲食和烹調習慣不良，因此常伴有復合性營養不良表現，如缺鐵、缺乏維生素B1、B2、C及蛋白質。嬰兒期營養不良性巨幼細胞性貧血好發于6個月～2歲的嬰幼兒，尤其應用山羊乳及煮沸后的牛奶喂養者，母親有營養不良、患兒并發感染及維生素C缺乏易發生本病，維生素C有保護葉酸免受破壞的作用。

(2)惡性貧血：系胃壁細胞自身免疫性(毒性T淋巴細胞)破壞，胃黏膜萎縮導致內因子缺乏，維生素B12吸收障礙。好發于北歐斯堪的納維亞人。多數病例發生在40歲以上，發病率隨年齡而增高，但也有少數幼年型惡性貧血，后者可能和內因子先天性缺乏或異常及回腸黏膜受體缺陷有關。90%左右的病人血清中有壁細胞抗體，60%的病人血清及胃液中找到內因子抗體，有的可找到甲狀腺抗體，惡性貧血可見于甲狀腺功能亢進、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、類風濕性關節炎等，胃鏡檢查可見胃黏膜顯著萎縮，有大量淋巴、漿細胞的炎性浸潤。本病和遺傳也有一定關系，患者家族中患病率比一般人群高20倍。脊髓后側索聯合變性和周圍神經病變發生于70%～95%的病例，也可先于貧血出現。胃酸缺乏顯著，注射組胺后仍無游離酸。

(3)藥物性巨幼細胞性貧血：這組藥物包括前述干擾葉酸或維生素B12吸收和利用的藥物，以及抗代謝藥等。藥物性巨幼細胞性貧血可分兩大組：一組是用葉酸或維生素B12治療有效者，另一組是應用上述藥物無效者。

2.引起胎兒神經管畸形

在一項隨機對照的臨床試驗表明，在受孕前給予含葉酸的營養補充劑進行干預，能有效和明顯的降低嬰兒神經管畸形(脊柱裂和無腦兒)的發生。另一項隨機和有對照的試驗也表明如果以前生過患神經管畸形孩子的婦女，當她再次懷孕前給以大劑量葉酸(4mg/d)，能有效地預防下一個孩子發生神經管畸形。增加葉酸攝入量預防神經管畸形的機制至今還不明確，但可以肯定神經管畸形是由于復雜的基因和營養因素相互作用的結果。

3.葉酸與宮內生長遲緩的關系

 妊娠婦女體內的葉酸水平和嬰兒的出生體重有顯著相關，有報道妊娠婦女第3個月時血清和紅細胞葉酸的水平(尤其是紅細胞葉酸水平)可以作為新生兒出生體重的預測指標。同時孕婦的葉酸水平和流產、早產的發生率相關，葉酸水平高，發生率則低。

4.葉酸和心血管疾病

葉酸形成N5-甲基THFA后，將甲基轉移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸。葉酸缺乏時蛋氨酸合成受阻，血中同型半胱氨酸增高，高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞產生損害，并可激活血小板的黏附和聚集，成為心血管病的危險因素。充足的葉酸攝入對心血管病發生有一定的預防作用。

根據臨床表現及實驗室檢查，即可確診。