腫瘤病毒因的研究,不僅對腫瘤病因學、發(fā)病學有重要意義,并可能為防治人類的某些腫瘤提供新的途徑。
埃及人的膀胱癌常與埃及血吸蟲病相聯(lián)系,這引起人們對寄生蟲與腫瘤因果關系的注意。約十多種寄生蟲與人類腫瘤共存。在日本血吸蟲病流行區(qū),結腸慢性血吸蟲病患者的結腸、直腸癌發(fā)病率較高,發(fā)病年齡也較早。中華分枝睪吸蟲感染可促進膽管細胞性肝癌,慢性瘧疾與伯基特氏淋巴瘤的發(fā)生有一定關系。總之,寄生蟲與腫瘤之間的因果關系尚未明確,但寄生蟲及其蟲卵的慢性刺激、炎癥、損傷修復和化學性代謝產(chǎn)物起到促癌作用。積極預防寄生蟲病,對預防這類腫瘤仍是必要的。
激素因素 內(nèi)分泌失調(diào)所引起的激素不平衡能誘發(fā)甲狀腺、垂體前葉、卵巢、睪丸、腎上腺皮質以及子宮體、子宮、頸道、乳腺等的腫瘤。激素引起腫瘤,常需一定的遺傳背景及環(huán)境因素作為發(fā)病條件。此外,激素也能協(xié)同其他致癌因素,引起細胞癌變或作為癌瘤的發(fā)病條件。
雌激素 1944年的動物實驗表明,缺乏雌激素的反饋作用導致垂體促性腺激素分泌增加,刺激卵巢發(fā)生腫瘤。人們早已注意到某些人類乳腺腫瘤受內(nèi)分泌激素的影響。從那時起,許多部分切除內(nèi)分泌腺的方法就用于姑息治療轉移性腫瘤。月經(jīng)初潮早、第一次妊娠晚和絕經(jīng)期晚亦與乳腺癌發(fā)生有關。細胞質中存在雌激素受體,受體-雌激素復合物一旦形成,就轉移到胞核并與DNA相互作用。雌激素受體檢測有助于預測對內(nèi)分泌治療的反應,雌激素受體缺乏表明對卵巢切除療法的反應不佳。雌激素與腫瘤細胞結合導致細胞增殖。把抗雌激素給予體外培養(yǎng)的細胞,則抗雌激素與雌二醇競爭受體,因而抑制細胞生長。
催乳素 已證實,小鼠乳腺癌的前期病變(增生性腺泡結節(jié))是垂體激素(主要是催乳素)依賴性的。長期缺乏催乳素的小鼠相對不易發(fā)生腫瘤。催乳素在人類某種乳腺癌中也可能起重要作用,但它在人類乳腺癌中的作用遠沒有像在嚙齒動物中了解得那樣清楚。
雄激素 人肝細胞肝癌(HCC)的雄性激素受體比癌周組織顯著增加,在體外并能主動攝取睪酮,這表明HCC是一種雄激素依賴性腫瘤,故男性發(fā)病率高于女性。雄激素對人類也可致癌。已報告給予雄激素后可發(fā)生肝細胞癌。甚至口服雌激素避孕藥伴發(fā)的肝臟腫瘤也可能與雄激素有關,因為使用的孕激素類藥物一般是17位被取代的睪酮衍生物。口服避孕藥引起的肝腫瘤通常為良性(腺瘤),其主要危害為出血。雄激素也可在某些乳腺腫瘤的發(fā)病中起作用。
遺傳因素 具某些基因組的人有發(fā)生腫瘤的明顯傾向。常染色體顯性遺傳病家族性成視網(wǎng)膜細胞瘤患者有13號染色體長臂 1區(qū)4帶(13q14)結構缺失。這組病人中骨肉瘤的發(fā)病率也增加。腎母細胞瘤患者11號染色體有缺失。著色性干皮病、布盧姆氏綜合征(侏儒、面部蝶形分布的毛細血管擴張性紅斑,對光敏感)、方科尼氏綜合征、毛細血管擴張性共濟失調(diào)癥,這些病人都具有 DNA修復機制的異常,還有常見的姊妹染色體的交換異常,具有發(fā)生惡性腫瘤的遺傳性素質。乳腺癌、腸癌、肝癌、食管癌、白血病等往往有家族聚集現(xiàn)象。林縣食管癌高發(fā)地區(qū)高癌家族成員和有癌家族史的食管癌患者、淋巴細胞染色體畸變率顯著高于低癌家族,高癌家族的食管癌患者的淋巴細胞染色體脆性部位頻率也明顯高于低癌家族食管癌患者。
免疫因素 不少腫瘤病人的細胞免疫狀態(tài)(如淋巴細胞轉化率)低于正常人群。先天性免疫缺陷或長期應用免疫抑制藥物的人群中,惡性腫瘤發(fā)病率高于正常人群。免疫監(jiān)視假說認為,正常機體的免疫系統(tǒng)對少數(shù)癌變細胞或癌細胞具有抑制和排斥作用。若機體免疫狀態(tài)受到抑制或破壞,機體產(chǎn)生的某些抗體或因子封閉了癌細胞使癌細胞不受免疫監(jiān)視,均可引起腫瘤。
精神因素 美國A.B。米勒(1977)提出:個性、情緒和精神緊張等與腫瘤有關,患同一種癌,病程演變可以有很大不同,精神緊張則病情險惡,頑強和樂觀則獲得意外的好預后,他還發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者多為多愁善感的婦女。因此,在腫瘤病因與防治研究中心,切不應忽視精神因素的作用。
營養(yǎng)因素 缺乏維生素 A的動物,易被化學致癌物質誘發(fā)腫瘤,給以維生素A或維生素A酸則可減少腫瘤的發(fā)生。維生素A抑制腫瘤發(fā)生的機理可能是:①致癌物質需經(jīng)代謝才具致癌活性。維生素 A及其類似物能抑制肝、肺的微粒體氧化酶的活性,從而減低了體內(nèi)的致癌活性物質。②維生素 A在維持上皮細胞分化為特殊組織的過程中起重要作用,而腫瘤的生成又是分化作用遭損害的結果。維生素B2缺乏可引起一系列上皮組織的病變,提高上皮對致癌物的敏感性。但也有相反的報道。維生素C是抗氧化劑,對腫瘤的發(fā)生有一定的抑制作用。晚期癌癥病人用大劑量維生素,C治療后,可延長病人生命和改善癥狀。常吃富含維生素C食品的人群癌癥發(fā)病率低,維生素C對物理、化學、生物致癌因子均抑制作用,使轉化的細胞逆轉。大量的營養(yǎng)調(diào)查和研究表明:膳食纖維,維生素A,E,C以及鈣、微量元素硒等有助于預防腫瘤發(fā)生,而過量的熱量攝取,特別是過量的脂肪膳食能促進結腸癌、直腸癌、膽囊癌、乳腺癌、卵巢癌等的發(fā)生和發(fā)展。蛋白質和某些微量元素與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系復雜。攝入量過多或過少都有可能促進腫瘤的發(fā)生。
腫瘤的綜合病因 人類腫瘤的發(fā)生是多種因素作用的結果。多由兩個或兩個以上,甚至多個致癌因素與促癌因素綜合起作用。其中有的是癌的發(fā)生所不能缺少的,稱為致癌因素,其他對癌的發(fā)生有利的因素,稱為促癌因素。致癌因素可能同時起作用,或者連續(xù)順次起作用;可能持續(xù)地或間歇地起作用;它們的作用可能是相加的,或是協(xié)同的、互相促進的,可能直接作用到靶細胞;也可能間接作用到機體的其他組織而產(chǎn)生效應。
腫瘤的綜合病因根據(jù)臨床觀察,流行學調(diào)查及動物實驗的結果而提出來。在子宮頸癌的病因調(diào)查中,發(fā)現(xiàn)與早婚、多產(chǎn)、宮頸創(chuàng)傷、性生活頻繁、包皮垢刺激及激素失調(diào)等有關。在中國肝癌高發(fā)區(qū)的調(diào)查發(fā)現(xiàn),肝癌的發(fā)生與水土中的致癌物質、肝炎、霉菌毒素等致病因素的綜合作用密切相關。肺癌的發(fā)生與吸煙和大氣污染有關。