抑郁癥病因與發(fā)病機制還不明確，也無明顯的體征和實驗室指標(biāo)異常, 概括的說是生物、心理、社會(文化)因素相互作用的結(jié)果。也正因為抑郁癥目前病因不明，有關(guān)假說很多，比較常見公認(rèn)的病因假設(shè)包括：
1、個人的易感體質(zhì)因素
往往哪些體質(zhì)較差，且心理負(fù)荷能力較低，并且調(diào)節(jié)能力比較差的人，在遭受外界不良的社會應(yīng)激下，更容易出現(xiàn)一系列的神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂，從而誘發(fā)抑郁癥。
2、遺傳因素
大樣本人群遺傳流行病學(xué)調(diào)查顯示，與患病者血緣關(guān)系愈近，患病概率越高。一級親屬患病的概率遠(yuǎn)高于其他親屬，這與遺傳疾病的一般規(guī)律相符。
3、生化因素
兒茶酚胺假說：主要指抑郁癥的發(fā)生可能與大腦突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的濃度下降有關(guān)。由于很多抗抑郁劑，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)或者選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等使用后，雖然大腦突觸間隙這些神經(jīng)遞質(zhì)的濃度很快升高，但抗抑郁的效果一般還是需要2周左右才會起效，因此又有了5-HT和NE受體敏感性增高(超敏)的假說。
4、社會應(yīng)激因素
要知道任何一類疾病的產(chǎn)生都有其外部誘因，抑郁癥也不例外。患者往往在患上抑郁癥之前，或多或少的經(jīng)歷過一些刺激較大的事件，如身體上的創(chuàng)傷、親戚朋友的逝世、工作上的重大變故等，這一些重大的社會應(yīng)激因素都易觸發(fā)一些心理疾患。