病史
注意追問中性粒細胞減少發生速度、持續時間和周期性，藥物、毒物或放射線的接觸史。有無急慢性感染，類風濕性關節炎及其他結締組織疾病等。有無家族史。
體檢
有無淋巴結、肝脾腫大，胸骨壓痛及相關疾病的陽性體征和感染病灶。
實驗室檢查
1、血常規
觀察粒細胞減少程度及是否伴有其他系統細胞減少和異常細胞。懷疑周期性中性粒細胞減少者，成人應每周檢查血象2次，連續6～9周;兒童每周檢查血象1次，連續4周即可。
2、骨髓象
觀察增生程度，粒系各階段及其他細胞系的比例，可為診斷原發病或尋找中性粒細胞減少的原因提供線索。自身免疫性疾病繼發中性粒細胞減少可見粒系左移，早期細胞代償性增加。白血病、轉移瘤等可見異常細胞浸潤。中毒、藥物和嚴重感染所致的粒細胞缺乏癥，可見粒細胞核固縮，胞漿內中毒性顆粒、空泡增多。再生障礙性貧血患者骨髓增生受抑，三系減少。
3、特殊檢查
1.腎上腺素試驗
腎上腺素促使邊緣池中性粒細胞進入循環池。從而鑒別假性粒細胞減少。
2.中性粒細胞特異性抗體測定
包括白細胞聚集反應、免疫熒光粒細胞抗體測定法，以判斷是否存在抗粒細胞自身抗體。