硬皮病是一個描述性名詞，該病病因、病機(jī)不明，可能與下列因素有關(guān)：

　　一、遺傳

　　在硬皮病患者中，某些HLA-Ⅱ類抗原表達(dá)較常人明顯增高。

　　二、學(xué)品與藥物

　　如聚氯乙烯，有機(jī)溶劑、硅、二氧化硅、環(huán)氧樹脂、L色氨酸、博萊霉素、噴他佐辛等可誘發(fā)硬皮與內(nèi)臟纖維化。

　　三、免疫異常

　　硬皮病是一種自身免疫性疾病，常和其他系統(tǒng)性或器官特異性自身免疫病重疊，最常見的有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎，但也包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，干燥綜合征;器官特異性自身免疫病如橋本甲狀腺炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化。多數(shù)這種硬皮病患者存在伴發(fā)疾病的臨床特征和特異性的實(shí)驗(yàn)室異常，但不足以診斷第二種疾病。

　　四、結(jié)締組織代謝異常

　　本病特征性改變是膠原產(chǎn)生過多，皮膚中膠原含量明顯增多。

　　五、細(xì)胞因子的作用

　　某些細(xì)胞因子參與本病的發(fā)病，如轉(zhuǎn)化生長因子、表皮細(xì)胞生長因子，血小板衍生生長因子等。

　　六、血管異常

　　硬皮病有廣泛的血管病變，包括中動脈、小動脈、微動脈和毛細(xì)血管，偶有累及大動脈，使皮膚、胃腸道、肺、心、腎和指趾端動脈均受累，所以有人認(rèn)為硬皮病是一種血管內(nèi)皮病變的結(jié)果，即原發(fā)的血管損害為明顯的內(nèi)膜增生，細(xì)胞在其后中呈同心圓狀排列，稱內(nèi)皮細(xì)胞纖維粘液性變。硬皮病的血管表現(xiàn)包括早期水腫階段，雷諾現(xiàn)象，毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管異常和廣泛的多系統(tǒng)血管疾病。Fleischmajer等用電鏡檢查發(fā)現(xiàn)，硬皮病患者毛細(xì)血管最早的改變是內(nèi)皮細(xì)胞之間出現(xiàn)大的裂隙，這些裂隙可使血漿外滲到細(xì)胞外基質(zhì)中，從而在特征性纖維化期之前引起早期水腫。在裂隙發(fā)生之后，細(xì)胞腫脹，繼而破壞，細(xì)胞器被釋放到管腔內(nèi)，結(jié)果引起毛細(xì)血管阻塞。這種反復(fù)的內(nèi)皮細(xì)胞的破壞引起了基板的復(fù)制，每一基板層相當(dāng)于一個內(nèi)皮細(xì)胞再生的殘余物。

　　七、膠原代謝異常

　　無論是形態(tài)學(xué)和生化學(xué)均提示硬皮病患者皮膚和內(nèi)臟纖維化均是膠原組織過度增生的結(jié)果。硬皮病臨床上最顯著的特征是皮膚增厚和嚴(yán)重變硬。皮膚結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性幾乎完全依賴于纖維膠原蛋白，膠原的質(zhì)和量的改變引起硬皮病的癥狀和體征。硬皮病患者，皮下組織和汗腺周圍組織的脂肪被膠原所代替。Fleischmajer指出在光學(xué)顯微鏡下檢查，由于束間間隙縮小，真皮顯示緊密的結(jié)締組織和膠原呈粗大的束狀，毛狀體染色著色正常，而皮下脂肪的玻璃樣變的結(jié) 締組織毛狀體染色輕度著色，呈細(xì)纖維組成，兩者可以鑒別。