與幾種常見病如上呼吸道感染、水痘等很相似，不好鑒別，所以家長更應該仔細觀察。
一般水痘是呈向心性分布，以頭、面、胸、背為主，隨后向四肢蔓延;
而皰疹性咽炎雖然也會發熱，咽部起皰疹，但水皰如針眼大小，以咽頰、軟腭、扁桃體多見，發熱常在38℃以上，其他部位不出現皰疹;
單純皰疹多分布在頰黏膜、舌及牙齦，繼發感染常見于口唇、眼瞼、鼻周，為粟粒狀水皰，沒有其他部位的皮損。
而如果孩子染上了手足口病，一般手心、足心、口腔黏膜、肛周等部位會出現皮疹，皮疹的顏色是紅紫色，少數患兒波及四肢及臀部，軀干部極少。
預防病從口入
宋俐介紹，手足口病的主要傳播途徑是由飛沫經呼吸道或是通過被污染的玩具及不清潔的手經口進行傳播。
該病具有自限性，除對癥治療外，一般不需用抗菌藥物，該病也不會導致后遺癥。預防小兒手足口病，應注意環境和個人衛生，幼兒園及家里要經常開窗通風，保持居室整潔衛生。飯前便后一定要讓孩子洗手。
夏天不要讓孩子多吃冷飲，不喝生水，瓜果一定要洗凈、削皮。食品一定要高溫消毒，不吃易變質的食品。孩子的餐具、玩具等用品，要及時消毒，預防病從口入。同時要少讓孩子去擁擠的公共場所，減少被感染的機會。
家長和老師一旦發現孩子出現手足口病的癥狀，不必驚慌，一定要盡早帶孩子去醫院治療，并等孩子痊愈后由醫生批準再回到幼兒園去，避免孩子交叉傳染。