1、遺傳缺陷
絕大多數的慢性蕁麻疹患者有遺傳缺陷，有研究表明慢性蕁麻疹往往是一種多基因遺傳病，表現為遺傳過敏體質，在外界各種致敏因素的作用下，造成機體免疫系統功能混亂，值得一提的是慢性蕁麻疹是免疫功能混亂而不是免疫功能低下。
2、外界誘發因素
絕大多數慢性蕁麻疹一定有誘發因素，這些因素有哪些。
(1)食物
以魚、蝦、蟹、蛋類最常見; 其次是某些植物性食品如草莓、可可、番茄或大蒜等調味品等。有的食物引起的蕁麻疹可屬于變態反應性，但有的不新鮮食品腐敗分解為多肽類，堿性多肽是組胺稀放物，蛋白食品在徹底消化之前以胨或多肽形式吸收，可引起蕁麻疹。
(2)藥物
很多退熱藥物易引起機體的變態反應導致本病。常見的有青霉素，血清制劑，各種疫苗，痢特靈，磺胺等。 也有些藥物因為是組胺釋放物如阿司匹林、嗎啡、可待因、奎寧、肼苯達嗪等。
(3)感染
包括病毒、細菌、寄生蟲等。最常見的是引起上呼吸到感染的病毒和金黃色葡萄球菌，其次是肝炎病毒，多數慢性感染病灶：如鼻竇炎 扁桃體炎 大多慢性中耳炎等與蕁麻疹發病的關系密切。
(4)物理因素
如冷、熱、日光、摩擦及壓力等物理性刺激。 最新權威實驗證實：過敏人群體內自由基數量比非過敏人群高許多。自由基對人體免疫系統侵害是過敏體質形成的基礎，還會直接氧化人體的肥大細胞和嗜堿細胞，導致細胞膜破裂釋放出組織胺，產生過敏反應。因此，改善過敏體質就要清除自由基。
(5)動物及植物因素
如昆蟲叮咬，蕁麻刺激或吸入動物皮屑，羽毛及花粉等。
(6)精神因素
如精神緊張可引起乙酰膽堿釋放。
(7)內臟和全身性疾病
如風濕熱，類風濕性關節炎，系統性紅斑狼瘡，惡性腫瘤，傳染性單核細胞增多癥，代謝障礙，內分泌紊亂等可成為蕁麻疹尤其是慢性蕁麻疹的原因。
3、免疫功能異常
這是慢性蕁麻疹發病的直接原因。