幽門螺旋桿菌病是一種螺旋形、微厭氧、對(duì)生長(zhǎng)條件要求十分苛刻的細(xì)菌,1983年首次從慢性胃炎患者的胃粘膜活檢組織中分離成功并正式命名,是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物種類。近20多年的研究發(fā)現(xiàn):幽門螺旋桿菌寄生在胃粘膜組織中,人群中幽門螺桿菌感染率約為40%,是比較常見的細(xì)菌感染。
一、發(fā)病原因
Hp革蘭染色陰性,常作S形或弧形彎曲,有1~3個(gè)螺旋,長(zhǎng)2.5~4.0μm,寬0.5~1.0μm,延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間或藥物治療后,常呈類球形。菌體兩端鈍圓,菌體的一端或兩端有2~6條帶鞘的鞭毛,鞭毛長(zhǎng)約為菌體的1.0~1.5倍,粗約為30nm,各有著毛點(diǎn),著毛點(diǎn)不內(nèi)陷,鞭毛末端呈圓球狀或卵圓形。細(xì)胞壁光滑,與上皮細(xì)胞膜緊密相貼。在鞭毛根部?jī)?nèi)側(cè)的細(xì)胞質(zhì)末端有一明顯的電子密度降低區(qū),可能與鞭毛運(yùn)動(dòng)的能量貯存有關(guān)。
貓胃螺桿菌(Helicobacter felis,Hf)和海爾曼螺桿菌(Helicobacter helimannii,Hh)均為3~12個(gè)緊密的螺旋,與Hp極易區(qū)別。人胃活檢標(biāo)本分離的Hp菌株有多樣性基因表型,至少可分為兩大類型:Ⅰ型為有細(xì)胞毒相關(guān)基因A(cytotoxin associated gene A,Cag A),表達(dá)CagA蛋白及空泡毒素(vaculating cytotoxin A,Vac A);II型無Cag A,既不表達(dá)Cag A蛋白,也不表達(dá)Vac A。Hp是一種專性微需氧菌,其穩(wěn)定生長(zhǎng)需依靠在生長(zhǎng)的微環(huán)境中含5%~8%的氧氣,在大氣和絕對(duì)厭氧環(huán)境中均不能生長(zhǎng)。
Hp生長(zhǎng)緩慢,通常需3~5天,才能形成針尖狀小菌落(0.5~1.0mm)。能產(chǎn)生尿素酶、過氧化氫酶、脂酶、磷脂酶和蛋白酶。細(xì)菌對(duì)外環(huán)境的抵抗力不強(qiáng),對(duì)干燥及熱均很敏感,多種常用消毒劑很容易將其殺滅。
二、發(fā)病機(jī)制
Hp進(jìn)入人胃內(nèi)低pH環(huán)境中,能生長(zhǎng)繁殖,并引起組織損傷,其致病作用主要表現(xiàn)為:細(xì)菌在胃黏膜上的定值,侵入宿主的免疫防御系統(tǒng)、毒素的直接作用及誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。
1、Hp的定值 Hp的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液底層,呈點(diǎn)狀分布,胃竇部數(shù)量多,胃體和胃底較少。Hp亦可定植于十二指腸的胃黏膜化生區(qū)、Barrett食管和梅克爾憩室等異位胃黏膜處。Hp進(jìn)入胃后要到達(dá)黏膜表面和黏液底層定植,除要抵抗胃酸和其他不利因素的殺滅作用外,還要依靠動(dòng)力穿透黏液層。
其螺旋狀菌體,為Hp在黏稠的胃黏液中運(yùn)動(dòng)提供了基礎(chǔ);而其鞭毛的擺動(dòng)則為Hp的運(yùn)動(dòng)提供了足夠的動(dòng)力。Hp產(chǎn)生的尿素酶能將尿素分解為氨和二氧化碳,氨在Hp周圍形成“氨云”,中和胃酸保護(hù)Hp。
2、損害胃及十二指腸黏膜 Hp的毒素和有毒性作用的酶以及Hp誘導(dǎo)的黏膜炎癥反應(yīng)均能造成胃和十二指腸黏膜屏障的損害。
其中有Hp的毒素,約60%Hp菌株能產(chǎn)生有活性的空泡毒素(Vac A,87kda),使上皮細(xì)胞產(chǎn)生空泡變性。Vac A的表達(dá)及毒性強(qiáng)弱與Vac A基因型和細(xì)胞毒相關(guān)基因蛋白(Cag A,128kda)有關(guān),這是Hp菌株致病性差異的重要原因,其中Vac A s1/m1基因型毒素活性最強(qiáng),Vac s2/m2基因型無毒素活性。