一、嬰兒硬膜下血腫或積液
雖然硬膜下血腫或積液的嬰兒也有頭顱增大、顱骨變薄，但常伴有視神經乳頭水腫，但缺少落日征。 CT 可鑒別。
二、佝僂病
佝僂病的顱骨不規則增厚，致使額骨和枕骨突出，呈方形顱，貌似頭顱增大，但無顱內壓增高癥狀和腦室擴大，卻有全身骨骼異常。
三、巨腦畸形
雖然頭顱較大，但無顱壓增高癥狀， CT 顯示腦室大小正常。
四、腦萎縮
主要與正常壓力腦積水鑒別。兩者的癥狀相似，但腦萎縮一般 50 歲以后發病，癥狀發展緩慢，達數年之久。CT 檢查特征為腦室輕度擴大，但不累計第四腦室，腦溝回明顯增寬。 MRI 可見腦室和蛛網膜下腔均擴大。
五、腦發育不全
雖然腦室也擴大，但頭不大無顱內壓增高表現，卻有神經功能及智力發育障礙。