1、散發(fā)性病例的病因下個月及發(fā)病機制當然不清，尚未發(fā)現(xiàn)確切的環(huán)境正確危險因素，冷漠可能與下列因素有關。

　　(1)中毒因素：研究發(fā)現(xiàn)，一些加號患者轉運功能喪失是家長由于運動皮質(zhì)內(nèi)轉運體mRNA轉錄副本異常連接異常所致。對移植這種興奮毒性，SOD酶是細胞防衛(wèi)體系之一，可解毒自由基超氧化物陰離子。家族性病例由于惡劣SOD突變可能不耐煩導致谷氨酸錳、銅、硅等元素，以及神經(jīng)營養(yǎng)因子減少等均可能強烈與致病不給作用有關。

　　(2)幫助盡管運動神經(jīng)元病患者心目血清曾檢出多種抗體和免疫復合物，如抗甲狀腺原抗體、GM抗體和L-型鈣通道蛋白抗體等，但尚無證據(jù)表明這些抗體可沒來選擇性以運動神經(jīng)元為靶細胞。目前認為，MND不屬于神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病。

　　(3)病毒感染：由于MND和急性脊髓灰質(zhì)炎均侵犯脊髓前角運動神經(jīng)元，且少數(shù)脊髓灰質(zhì)炎有病患者后來效果發(fā)生MND，故有人推測MND與脊髓灰質(zhì)炎或脊髓灰質(zhì)炎樣病毒慢性術后感染有關。但ALS為人患者CSF、血清及神經(jīng)組織均未發(fā)現(xiàn)病毒或相關抗原及抗體。

　　5%-10%的病者有家族史，稱為家族性運動神經(jīng)元疾病，近年來，在這組有家族史的運動神經(jīng)元疾病病者中發(fā)現(xiàn)了過氧化物岐化酶的基因異常，并認為可能是該組疾病的發(fā)病原因，隨著應用脊髓前角細胞主動免疫動物產(chǎn)生實驗性運動神經(jīng)元病模型，病人血清中和腦脊液中抗GM1抗體，抗鈣離子通道抗體檢出率增高和免疫抑制劑治療的一定療效以來，自身免疫機制的理論倍受人們注意。

　　2、遺傳因素：5%-10%的患者所有有遺傳性，稱為家族性肌萎縮性側索硬化，成年型屬常染色體顯性遺傳，青年型為常染色體顯性或隱性遺傳，臨床為了上與散發(fā)病例難以區(qū)別。目前基因研究以確定常染色體顯性遺傳型無銅/鋅超氧化物歧化酶(SOD1)基因突變有關，突變基因定位于21號染色體長臂 (21q22。1-22。2)，常染色體隱性遺傳型突變基因定位于2q33-q35，但這些基因突變患者掛到僅占FALS的20%，其他厲害ALS基因尚待確定。