梅毒的診斷應十分認真細致，因為梅毒和許多其它疾病的表現有相似之處。表現多樣，復雜且病程很長，梅毒有很長的時間處于潛伏狀態，診斷時必須結合病史，體格檢查及化驗結果，進行綜合分析判斷，必要時還需進行追蹤隨訪，家庭調查和試驗治療等輔助方法。

　　病史：

　　1、不潔性交史：應盡量詢問患者的嫖娼史或其他不潔性交史以確定傳染源，如肛門有硬下疳，應詢問是否有肛交史，問清楚不潔性交的時間，對于確定梅毒的潛伏期是十分必要的。

　　2、現病史：有無陰部潰爛，皮膚紅斑，丘疹，濕疣史，有否發生過硬下疳，二，三期梅毒史，梅毒血清學試驗檢測情況。

　　3、婚姻史：有無涉外婚姻，結婚次數，配偶有無性病或可疑性病的臨床表現等。

　　4、分娩史：有無先兆流產，早產，流產和死產的病史，過去有無分娩胎傳梅毒兒史。

　　5、如有可疑先天性梅毒，應詢問父母是否患過梅毒，及兄弟姐妹受染情況及本人有無早期和晚期梅毒的癥狀和體征。

　　6、如懷疑潛伏梅毒，詢問傳染史以及有無存在致使血清試驗生物學假陽性的疾病。

　　7、治療史：是否做過驅梅治療，用藥劑量及療程，是否正規，有無藥物過敏史等。

　　后天梅毒

　　一期梅毒的診斷依據

　　1、有不潔性交史，潛伏期3周。

　　2、典型癥狀，如單個無痛的硬下疳，多發生在外生殖器。

　　3、實驗室檢查：PCR檢測梅毒螺旋體基因陽性或暗視野顯微鏡檢查，硬下疳處取材查到梅毒螺旋體;梅毒血清試驗陽性，此三項檢查有一項陽性即可。

　　二期梅毒診斷依據

　　1、有不潔性交，硬下疳史。

　　2、多種皮疹如玫瑰疹，斑丘疹，粘膜損害，蟲蛀樣脫發，全身不適，淋巴結腫大。

　　3、實驗室檢查：在粘膜損害處取材，暗視野顯微鏡下找到梅毒螺旋體;梅毒血清試驗陽性;PCR檢測梅毒螺旋體DNA陽性。

　　三期梅毒的診斷依據

　　1、有不潔性交，早期梅毒史。

　　2、典型癥狀如結節性梅毒疹，樹膠腫，主動脈炎，動脈瓣閉鎖不全，主動脈瘤，脊髓癆，麻痹性癡呆。

　　3、實驗室檢查：梅毒血清試驗，非螺旋抗原血清試驗約66%陽性;螺旋體抗原血清試驗陽性，腦脊液檢查，白細胞和蛋白量增加，性病研究實驗室試驗(VDRL)陽性。

　　關于神經梅毒的診斷，不能用任一單獨試驗確診所有的神經梅毒，可以根據下述條件，如果梅毒血清學試驗陽性，腦脊液細胞數及蛋白異常，或腦脊液VDRL 陽性(不作腦脊液RPR試驗)而臨床癥狀可有可無，腦脊液VDRL是腦脊液中的標準血清學方法，在排除血清污染的情況下，若腦脊液出現VDRL陽性，即應 考慮為神經梅毒，然而，神經梅毒者腦脊液VDRL亦可呈陰性反應。