1.下肢深靜脈血栓形成后綜合征：本病與深靜脈血栓形成后綜合征均存在下肢靜脈血流郁滯，癥狀和體征十分相似，特別是深靜脈血栓形成病史較長的患者，發病時情況已記憶不清，深靜脈血栓又已再通，更易混淆。但仍有許多方面可資鑒別。
2.下肢動脈靜脈瘺：下肢動靜脈瘺也存在淺靜脈曲張、色素沉著、皮炎及潰瘍，故亦需與本病鑒別。如為創傷所引起，則有外傷史，常有刀傷、子彈穿透傷、銳器刺傷等病史，局部可觸及持續性血管震顫，聽診時有持續性血管雜音;如為先天性，則自幼年即發現，肢體可增長增粗，皮溫明顯升高，也可觸及震顫及聽到血管雜音，鑒別診斷一般並不困難，必要時做下肢動脈造影，可進一步明確診斷。
3.淋巴水腫：某些肥胖病人患下肢深靜脈瓣膜關閉不全，淺靜脈曲張可不明顯，這些病人尚需與淋巴水腫鑒別。淋巴水腫存在下肢腫脹，但無色素沉著和潰瘍發生，皮膚常增厚，小腿、踝部、足背部腫脹最甚，而靜脈瓣膜關閉不全的腫脹以小腿為主，踝部、足背部罕有腫脹。靜脈瓣膜關閉不全的靜脈血液淤滯主要在小腿不明顯。淋巴水腫主要發生在皮下，踝部、足背部其它軟組織較少，故腫瘤明顯。必要時做下行性靜脈造影。淋巴水腫患者無靜脈逆流。
4.Klippel-Trenaunay綜合征：本病可有下肢淺靜脈曲張及肢體腫脹，故也需與本病鑒別。Kilppel-Trenaunay綜合征為先天性血管畸形，有淺靜脈曲張，肢體增長，皮膚血管瘤一組三聯征。常有皮溫增高，病變除累及小腿、大腿外，常可累及臀部。上行性靜脈造影可顯示靜脈畸形，多數為腘靜脈或股靜脈先天閉鎖。鑒別診斷也不難。
5.單純的大隱靜脈瓣膜關閉不全：根據下行性靜脈造影可鑒別單純的大隱靜脈膜關閉與深靜脈瓣膜關閉不全。深靜脈瓣膜關閉不全常合并大隱靜脈瓣膜關閉不全和深、淺靜脈穿通支瓣膜關閉不全。二者在臨床癥狀和體征上極難區分。某些深靜脈瓣膜關閉不全因小腿肌泵的代償作用，幫助下肢靜脈血回流，下肢也無腫脹，通過大量靜脈造影發現，過去診斷為單純大隱靜脈曲張的病人約有66%同時伴有深靜脈瓣膜關閉不全。因此我們認為二者可有為同一疾病，只不過處于疾病的不同階段，或病變程度不同而已。