非霍奇金淋巴瘤來源于 T 或 B 淋巴細胞，每一病理類型都是一種疾病，從細胞來源、免疫學特征、生物學行為、臨床表現、預后和治療都有各自的特點。非霍奇金淋巴瘤如果想單靠臨床的判斷很難作出明確的診斷。不少正常健康人也可在頸部或腹股溝部位觸及某些淋巴結淋巴結的腫大，亦可見于細菌結核或原蟲的感染，及某些病毒感染還需要與淋巴結轉移癌鑒別。具體鑒別如下：

　　1、霍奇金淋巴瘤

　　非霍奇金淋巴瘤的臨床表現與霍奇金淋巴瘤十分相似，實際上很難單從臨床表現作出明確的鑒別診斷，只有組織病理學檢查才能將兩者明確區別診斷，但兩者在臨床上也存在一些不同的表現。

　　2、淋巴結結核

　　為特殊性慢性淋巴結炎，腫大的淋巴結以頸部多見，多伴有肺結核，如果伴有結核性全身中毒癥狀，如低熱盜汗、消瘦乏力等則與惡性淋巴瘤不易區別;淋巴結結核之淋巴結腫大，質較硬、表面不光滑質地不均勻或因干酪樣壞死而呈囊性，或與皮膚粘連，活動度差PPD試驗呈陽性反應。

　　3、慢性淋巴結炎

　　一般的慢性淋巴結炎多有感染灶。在急性期感染如足癬感染可致同側腹股溝淋巴結腫大，或伴紅腫、熱痛等急性期表現或只有淋巴結腫大伴疼痛，急性期過后，淋巴結縮小，疼痛消失通常慢性淋巴結炎的淋巴結腫大較小，約0.5～1.0cm，質地較軟、扁多活動而惡性淋巴瘤的淋巴結腫大具有較大豐滿、質韌的特點必要時切除活檢。

　　4、結節病

　　多見于青少年及中年人多侵及淋巴結，可以多處淋巴結腫大，常見于肺門淋巴結對稱性腫大或有氣管旁及鎖骨上淋巴結受累淋巴結多在2cm直徑以內，質地一般較硬，也可伴有長期低熱結節病的確診需取活檢可找到上皮樣結節，Kvein試驗在結節病90%呈陽性反應，血管緊張素轉換酶在結節病患者的淋巴結及血清中均升高。

　　5、急性化膿性扁桃體炎

　　除有不同程度的發熱外，扁桃體多為雙側腫大紅、腫、痛且其上附有膿苔捫之質地較軟炎癥控制后扁桃體可縮小。而惡性淋巴瘤侵及扁桃體可雙側也可單側，也可不對稱地腫大捫之質地較硬韌稍晚則累及周圍組織，有可疑時可行扁桃體切除或活檢行病理組織學檢查。

　　6、組織細胞性壞死性淋巴結炎

　　該病在中國多見，多為青壯年臨床表現為持續高熱，但周圍血白細胞數不高，用抗生素治療無效酷似惡性網織細胞增生癥組織細胞性壞死性淋巴結炎的淋巴結腫大,以頸部多見直徑多在1～2cm。質中或較軟。不同于惡性淋巴瘤的淋巴結確診需行淋巴結活檢本病經過數周后退熱而愈。

　　7、中央型肺癌侵犯縱隔、胸腺腫瘤

　　有時可與惡性淋巴瘤混淆，診斷有賴于腫塊活檢。