惡性淋巴瘤在臨床上很容易被誤診，例如以表淺淋巴結腫大為首發表現的惡性淋巴瘤患者，有70%～80%在初診時被診斷為淋巴結炎或淋巴結結核，以致延誤治療，因此惡性淋巴瘤的鑒別診斷具有非常重要的意義。根據病史、臨床癥狀和實驗室檢查資料可以診斷。

　　一、惡性淋巴瘤的診斷方法：

　　Reed-Sternberg細胞是HL的特征，R-S細胞起源于B細胞，體積大、胞質豐富，核染色質淺，至少應有2個核小葉或核仁(若為單個核者，稱為 Hodgkin’s細胞)，免疫表型為CD30和CD15陽性。根據其他的病理特點，通常將HL分為4種亞型：結節硬化型、混合細胞型、淋巴細胞為主型和淋巴細胞衰減型：在WHO分類中，又提出另一亞型：結節性淋巴細胞為主型，其腫瘤細胞類似爆米花，為R-S細胞的變異型。

　　NHL的基本病理特點為：淋巴結正常結構消失，被腫瘤組織所取代;增生的淋巴細胞呈異型性;腫瘤細胞侵及淋巴包膜。根據腫瘤細胞的形態學、免疫學和分子生物學的特點，NHL可被分為很多亞型，目前國際上廣為采用的分類方法為REAL分類法和WHO分類，國內則習慣應用1982年美國的“工作方案”。

　　典型的淋巴瘤診斷并無困難。但臨床醫生應對疾病的病變范圍及分期給予足夠重視。當通過病理學檢查確診為淋巴瘤后，一定要作骨髓檢查、胸腹CT，盡量進行全胃腸鋇餐造影。超聲檢查雖然價廉、易行，但重復性較差，缺少長期保存的圖像，僅適于初篩檢查和治療后隨診。

　　二、惡性淋巴瘤應與以下疾病鑒別：

　　1.慢性淋巴結炎：多有明顯的感染灶，且常為局灶性淋巴結腫大，有疼痛及壓痛，一般不超過2～3cm，抗感染治療后可縮小，臨床上易誤診為惡性淋巴瘤的是有些兒童反復扁桃體炎發作，因菌血癥而 致全身表淺淋巴結腫大，用手觸診時，扁桃體常較惡性淋巴瘤侵犯的扁桃體質地略軟，有時可擠出膿栓，這些兒童的淋巴結常因發熱而腫大，熱退后又有縮小，可存在多年而不發展，但這些都不能看作絕對的，某些惡性淋巴瘤特別是HD，也可有周期性發熱和淋巴結增大，縮小的歷史，所以應當全面考慮。

　　由于很多人患足癬，腹股溝淋巴結腫大，尤其是長期存在而無變化的扁平淋巴結，多無重要意義，但無明顯原因的雙側滑車上或頸部，鎖骨上淋巴結腫大，則應重視，雖不能肯定為惡性淋巴瘤，至少標志著有全身性淋巴組織疾病，應進一步檢查確定性質。

　　2.巨大淋巴結增生(giant lymph node hyperplasia)：為一種原因不明的淋巴結腫大，主要侵犯胸腔，以縱隔最多，也可侵犯肺門與肺內，其他受侵的部位有頸部，腹膜后，盆腔，腋窩以及軟組織，患者常以腫塊為其體征，位于胸腔者可出現壓迫癥狀，但常偶被發現，也有出現發熱，貧血與血漿蛋白增高等全身癥狀的，腫物切除后，癥狀消失，僅根據X線檢查有時很難與惡性淋巴瘤肺部病變相鑒別，鎵(Ga)掃描有時對診斷有幫助，特別是對于放療引起的肺纖維變與肺侵犯的鑒別方面有一定參考價值。

　　3.HD和NHL的病理和臨床表現各有不同特點：這些特點都是相對的，只供臨床參考。