臨床診斷主要依據以下癥狀反應
1.口腔粘膜顏色改變
正常口腔粘膜為粉紅色，如果變成紅色、褐色或黑色，則意味著粘膜表皮細胞發生了變化。尤其口腔粘膜白斑，被認為是口腔癌的癌前病變。如果口腔粘膜原有白斑，最近變得粗糙增厚或出現硬節，則更要高度警惕口腔癌。
2.口腔內長期不愈的潰瘍
口腔潰瘍比較罕見，但普通口腔潰瘍有明顯的局部不適感，而且病程一般不逾越兩個星期。如果潰瘍的燒灼感和疼痛等癥狀不明顯，遷延不愈，逾越兩周仍不見好的則應格外警惕。
3.口腔內有住何可疑的腫物
口腔內腫物若無自覺癥狀，且有變大或破潰的傾向時，也是危險信號。
凡有口腔粘膜白斑，近期又有粗糙增厚或角化表現;或因病牙、齲齒、殘根、斷牙，不合適的假牙、托牙等引起舌邊緣潰瘍及硬節，又沒有明顯不適，臨時不愈;或口腔及口唇任何部位發現有腫物，質硬、外表不光滑，臨時不消退者，都要考慮到口腔癌，應及早到醫院口腔科檢查治療。