(1)直接性接觸傳染
約 95-98%的梅毒病人是通過這種方式被傳染上的。梅毒病人的外生殖器部位的皮膚和粘膜多有病損，病損的潰瘍面和滲出物中有大量的梅毒螺旋體。
經研究發現梅毒螺旋體對人體的皮膚和粘膜有親和力，能穿透正常的皮膚和粘膜。梅毒病人生殖器上的病損不痛不癢，不妨礙性交，如果病人繼續與其他健康人發生性行為，那么后者很容易被傳染上梅毒。另外，在性交時，外生殖器極度充血，并相互摩擦，多少會引起皮膚粘膜的細微擦傷，更為梅毒螺旋體的入侵創造了有利的條件。接吻、同性戀、口一生殖器接觸，手一生殖器接觸一類的性行為同樣可傳染梅毒，損害可發生在口唇、肛門、舌、咽部、手指等部位。
(2)血傳播
如果供血者是潛伏梅毒患者，他(她)所提供的血液中可能帶有梅毒螺旋體。一旦輸人到受血者的體內，即可產生感染，這樣的病人不產生一期梅毒的表現，而直接出現二期梅毒的癥狀。所以，對供血者進行梅毒血清學篩選檢查是十分重要的。(3)胎傳 患梅毒的孕婦可以通過胎盤使胎兒受染，一般認為感染發生在妊娠4個月以后。病期超過4年未經治療的梅毒婦女，雖然有性接觸，一般也不會傳染，但妊娠時仍可傳染給胎兒，病期越長，傳染性越小。
(4)其他
少數可以通過性接觸以外的途徑受傳染，如接吻、哺乳;接觸有傳染性損害病人的日常用品，如衣服、毛巾、剃刀、餐具、煙嘴等，也可傳染。
根據以上對梅毒的傳播方式的介紹，總結能夠有效預防梅毒的措施有以下幾種
(1)對可疑病人均應進行預防檢查，做梅毒血清試驗，以便早期發現新病人并及時治療。
(2)發現梅毒病人必須強迫進行隔離治療，病人的衣物及用品，如：毛巾、衣服、剃刀、餐具、被褥等，要在醫務人員指導下進行嚴格消毒。以杜絕傳染源。
(3)追蹤病人的性伴侶，包括病人自報及醫務人員訪問的，查找病人所有性接觸者，進行預防檢查，追蹤觀察并進行必要的治療，未治愈前配偶絕對禁止有性生活。
(4)對可疑患梅毒的孕婦，應及時給予預防性治療，以防止將梅毒感染給胎兒;未婚男女病人，未經治愈前不能結婚。
(5)對已接受治療的病人，應給予定期追蹤治療。