家族遺傳性(35%)：

醫學家們在長期的實踐中發現帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發病率較正常人群高一些。特發性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明，某些中樞神經系統變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經系統不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進行性核上性麻痹(PSP)，紋狀體黑質變性(SND)，Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等，還有一些疾病或因素可以產生類似PD臨床癥狀，其病因為感染，藥物(多巴胺受體阻滯藥等)，毒物(MPTP，一氧化碳，錳等)，血管性(多發性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。

年齡老化(25%)：

帕金森主要發生于中老年人，40歲以前發病少見，提示老齡與發病有關，研究發現，自30歲以后，黑質多巴胺能神經元，酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少，然而，僅少數老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發病的促發因素。

環境因素(5%)：

流行病學調查結果發現，帕金森病的患病率存在地區差異，所以人們懷疑環境中可能存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經元。遺傳易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾發現a共同核素基因的Alα53THr突變，但以后多次未被證實。

目前普遍認為，帕金森并非單一因素，多種因素可能參于其中，遺傳因素可使患病易感性增加，只有與環境因素及衰老的相互作用下，通過氧化應激，線粒體功能衰竭，鈣超載，興奮性氨基酸毒性作用，細胞凋亡，免疫異常等機制才導致黑質多巴胺能神經元大量變性丟失而發病。

病理改變

PD主要病變是含色素神經元變性，缺失，黑質致密部DA能神經元最顯著，鏡下可見神經細胞減少，黑質細胞黑色素消失，黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細胞內，伴不同程度神經膠質增生，正常人黑質細胞隨年齡增長而減少，黑質細胞80歲時從原有42.5萬減至20萬個，PD患者少于10萬個，出現癥狀時DA能神經元丟失50%以上，藍斑，中縫核，迷走神經背核，蒼白球，殼核，尾狀核及丘腦底核等也可見輕度改變。

1、殘留神經元胞漿中出現嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點，Lewy小體是細胞漿蛋白質組成的玻璃樣團塊，中央有致密核心，周圍有細絲狀暈圈，一個細胞有時可見多個大小不同的Lewy小體，見于約10%的殘存細胞，黑質明顯，蒼白球，紋狀體及藍斑等亦可見，α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。

2、神經生化改變：DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經遞質，功能相互拮抗，維持兩者平衡對基底節環路活動起重要調節作用，腦內DA遞質通路主要為黑質-紋狀體系，黑質致密部DA能神經元自血流攝入左旋酪氨酸，在細胞內酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa)，再經多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA)，通過黑質-紋狀體束，DA作用于殼核，尾狀核突觸后神經元，最后被分解成高香草酸(HVA)。

3、由于特發性帕金森病TH和DDC減少，使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少，DA生成減少)，單胺氧化酶B(MAO-B)抑制可劑減少神經元內DA分解代謝，增加腦內DA含量，兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩定的血漿濃度。

4、PD患者黑質DA能神經元變性丟失，黑質-紋狀體DA通路變性，紋狀體DA含量顯著降低(>80%)，使Ach系統功能相對亢進，是導致肌張力增高，動作減少等運動癥狀的生化基礎，近年發現中腦-邊緣系統和中腦-皮質系統DA含量亦顯著減少，可能導致智能減退，行為情感異常，言語錯亂等高級神經活動障礙，DA遞質減少程度與患者癥狀嚴重度一致，病變早期通過DA更新率增加(突觸前代償)和DA受體失神經后超敏現象(突觸后代償)，臨床癥狀可不明顯(代償期)，隨疾病進展出現典型PD癥狀(失代償期)，基底節其他遞質或神經肽，如去甲腎上腺素(NE)，5-羥色胺(5-HT)，P物質(SP)，腦啡肽(ENK)，生長抑素(SS)也有變化。