狂犬病的原因

　　導致狂犬病的病原體是彈狀病毒科狂犬病病毒屬的狂犬病病毒RabiesVirus。完整的狂犬病病毒呈子彈形，長度大約為200納米左右直徑為70納米左右。整個病毒由最外層的脂質雙分子層外膜、結構蛋白外殼和負載遺傳信息的RNA分子構成。目前普遍認為狂犬病病毒有四個不同的血清型。狂犬病病毒抵抗力非常弱，在表面活性劑、甲醛、升汞、酸堿環(huán)境下會很快死去，并且對熱和紫外線極其敏感。

　　狂犬病病毒進入人體后首先侵染肌細胞，在肌細胞中渡過潛伏期,后通過肌細胞和神經細胞之間的乙酰膽堿受體進入神經細胞，然后沿著相同的通路進入脊髓，進而入腦，并不延血液擴散。病毒在腦內感染海馬區(qū)、小腦、腦干乃至整個中樞神經系統(tǒng)，并在灰質大量復制，延神經下行到達唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮膚等部位。狂犬病病毒對宿主主要的損害來自內基小體，即為其廢棄的蛋白質外殼在細胞內聚集形成的嗜酸性顆粒，內基小體廣泛分布在患者的中樞神經細胞中，也是本疾病實驗室診斷的一個指標。

　　發(fā)病機制

　　狂犬病病毒對神經組織有強大的親和力，主要通過神經逆行，向心性向中樞傳播，一般不入血。

　　狂犬病發(fā)病過程可分為下列3個階段

　　1.神經外小量繁殖期 病毒自咬傷部位皮膚或黏膜侵入后，首先在局部傷口的橫紋肌細胞內小量繁殖，通過和神經肌肉接頭的乙酰膽堿受體結合，侵入附近的末梢神經，從局部傷口至侵入周圍神經不短于72h。

　　2.從周圍神經侵入中樞神經期 病毒沿周圍神經的軸索向心性擴散，其速度約5cm/d，在到達背根神經節(jié)后，開始大量繁殖，然后侵入脊髓，再波及整個中樞神經系統(tǒng)，主要侵犯腦干和小腦等部位的神經元，但亦可在擴散過程中終止于某部位，形成特殊的臨床表現。

　　3.從中樞神經向各器官擴散期 即病毒自中樞神經系統(tǒng)向周圍神經離心性擴散，侵入各組織與器官，尤以涎腺，舌部味蕾，嗅神經上皮等處病毒最多，由于迷走神經核，吞咽神經核及舌下神經核的受損，可發(fā)生呼吸肌和吞咽肌痙攣，臨床上患者出現恐水，呼吸困難，吞咽困難等癥狀;交感神經受刺激，使唾液分泌和出汗增多;迷走神經節(jié)，交感神經節(jié)和心臟神經節(jié)受損，可引起患者心血管系統(tǒng)功能紊亂，甚至突然死亡。

　　目前認為，病毒的局部存在并非導致臨床表現差異的惟一因素，體液免疫及細胞介導免疫早期有保護作用，但當病毒進入神經細胞大量增生后，則免疫介導的損害和發(fā)病也有一定關系，免疫抑制小鼠接種狂犬病毒后死亡延遲，被動輸入免疫血清或免疫細胞后，則死亡加速，在人類狂犬病，其淋巴細胞對狂犬病毒細胞增生反應為陽性者多為狂躁型，死亡較快，對髓磷脂基礎蛋白(MBP)有自身免疫反應者也為狂躁型，病情進展迅速，腦組織中可見由抗體，補體及細胞毒性T細胞介導的免疫性損害。