本病常隱匿起病從出現臨床癥狀至就診的平均時間為2～3年，平均38個月。患者健康搜索的臨床表現常較輕，乏力、低熱、淋巴結腫大等非特異性癥狀常見。一些較大規模的臨床調查發現，最常出現的癥狀為關節腫痛、雷諾現象和皮膚黏膜損害，而重要臟器如腎臟和中樞神經系統等受累者少見。在隨訪過程中發現，患者的臨床癥狀可隨病程及治療而波動，多呈逐漸緩解趨勢，但總體而言病情活動度變化不大。

　　1.皮膚黏膜病變。

　　皮膚病變相當常見，而且疹型的表現多樣，部分患者以皮疹為首發癥狀。

　　盤狀紅斑比在SLE患者中更為常見，約出現于約34%左右的患者。各種族中均可發現，在黑人患者中發生率更高。表現為身體暴露部位的高于皮面的紅色丘疹，以頭頸部最常見健康搜索。皮疹大小不等，形態不一表面多有鱗屑愈合后常遺留疤痕局部皮膚萎縮。

　　2.關節及肌肉病變。

　　此病變較為常見。約37%～80%的患者可出現關節痛或關節炎的表現，平均發生率為55%，而關節炎的平均發生率為42%。多為非侵襲性多關節炎，很少有發生關節破壞畸形者。可累及全身各大小關節，包括指間關節跖趾關節下頜關節等，但以大關節炎更為常見。可伴有晨僵，但多半時間較短。關節滑液檢查多提示為炎性滲出液，細胞數少，蛋白含量高時可呈黃色，細菌培養為陰性。

　　3.血管炎雷諾現象。

　　血管炎雷諾現象是UCTD最常見健康搜索的臨床表現之一見于約50%的患者，并可能作為惟一的臨床癥狀持續多年表現為發作性肢端蒼白、青紫和潮紅，伴局部疼痛或麻木發作前多有受涼或情緒激動等誘因，數分鐘或數十分鐘后逐漸緩解小動脈痙攣是其病理基礎。長期頻繁發作者可出現局部軟組織萎縮壞死等營養不良表現，嚴重者出現肢端骨吸收。

　　4.肺及心臟病變。

　　漿膜炎最為常見，但發生率較SLE稍低，約11%，可表現為胸腔積液、心包積液或兩者同時出現。病情輕重程度不等，輕癥者可無明顯臨床表現，嚴重者甚至可出現心臟壓塞漿膜腔穿刺檢查常提示為漏出液，抗核抗體可呈陽性。

　　5.血液系統病變。

　　約20%的患者有此病變可表現為白細胞、血小板減少及貧血以白細胞中度降低和非溶血性貧血最為常見健康搜索。約7%的患者出現血小板減少，且可相當嚴重。個別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡。溶血性貧血少見，多為慢性病性貧血和缺鐵性貧血。全血細胞減少也可見。

　　6.腎損害。

　　腎損害發生率在11%左右，在伴盤狀紅斑及ANA陰性的患者較為少見。臨床表現可有水腫、高血壓蛋白尿、血尿和血清肌酐水平升高等，但很少有造成嚴重腎功能不全者。

　　7.其他神經系統損害少見。

　　可表現為偏頭痛、抽搐行為異常和幻覺等精神病癥狀也可出現器質性神經系統疾病表現，如外周神經炎、頭痛、偏盲、感覺和活動障礙等。

　　患上結締組織病患者的皮膚可以被捏起數厘米，但放開后恢復正常。5%的患者出現脊柱后側凸，20%有胸部畸形。此外，結締組織病的癥狀和體征的變化很大，取決于突變基因的特異性和核型的表現。