系統性硬化是一種慢性多系統疾病。初發癥狀往往是非特異性的，包括雷諾現象、乏力、肌肉骨骼痛，這些癥狀持續幾周或幾個月后才出現其他指征。具有特異性的硬皮病早期臨床表現是皮膚腫脹增厚，開始于手指和手。隨后出現多種多樣的表現，主要在皮膚、肺、心臟、消化道或腎臟。無雷諾現象的病人中，腎臟受累的危險性增加。

　　根據皮膚受侵犯的程度，硬皮病可以分為幾種亞型:①局限性硬皮病的患者僅遠端肢體皮膚增厚，軀干不受侵犯。CREST綜合征包括:鈣質沉積、雷諾現象、食管功能障礙、指端硬化和毛細血管擴張，歸屬于局限性硬皮病范疇。②彌漫性硬皮病患者表現為肢體遠端及近端和/或軀干皮膚增厚。

　　1.雷諾現象

　　患者在受涼或緊張時突然手足發冷、指(趾)端顏色蒼白，繼而變紫。外界刺激結束后10～15分鐘，血管痙攣恢復，指(趾)端顏色變為正常，呈紅色或斑點樣雜色，此種改變稱發作性血管痙攣(雷諾現象)。鼻尖、舌尖、口唇和耳垂等肢端部位也可出現寒冷誘發的蒼白。

　　2.皮膚

　　在疾病的早期(水腫期)，皮膚顯示輕度紅腫，部分病人有紅斑、瘙癢和水腫，早期手指水腫期可持續很久，皮膚的改變停止在上肢遠端，也可以蔓延至前臂、前胸、腹、背和顏面部。在彌漫性硬皮病，皮膚廣泛硬化伴色素加深或減退，使皮膚像撒了鹽和胡椒粉一樣。

　　隨著病情的進展，皮膚繃緊發亮，正常的皺紋和皮膚皺襞消失，面部皮膚菲薄，呆板無表情。口唇薄而緊縮，張口受限，全身性黑色素同時出現，有些病例甚至更早。手指、臉、口唇、舌和前臂等部位可出現斑片狀毛細血管擴張及皮下鈣化，以手指尖最為常見，從小斑點至大的團塊，大小不等覆蓋分布在膝、肘或其他最突出部位。CREST綜合征的病人，其鈣質沉著及毛細血管擴張往往更為明顯。

　　當硬皮病進展到硬化期時，皮膚更加增厚，皮膚的干燥引起皮膚瘙癢，這一階段呈進行性發展，持續1～3年或更長，最后炎癥和纖維化停止，進入萎縮期，皮膚萎縮變薄，纖維化的組織緊貼于皮下組織，不易用手捏起。屈曲攣縮的部位可出現骨性潰瘍，如接近指(趾)關節處。萎縮后期，有些部位的皮膚漸漸軟化，可恢復到正常皮膚，特別是軀干和四肢近端的皮膚。

　　3.肌肉與骨骼

　　非特異性的肌肉、骨骼癥狀如關節痛和肌痛是硬皮病最早的表現。有時也會有癥狀明顯的關節炎，但關節處的疼痛和僵硬感總是較客觀上的炎癥指征嚴重?；颊叩募∪馕s是由失用引起的，這是由于皮膚、關節和肌鍵受累引起關節活動受限的結果。

　　4.肺

　　硬皮病中普遍存在肺功能的受損，但臨床癥狀往往不十分顯著，直到疾病晚期，肺的受累可以成為患者致死的原因。常見的臨床癥狀是勞累后氣短(運動性呼吸困難)，勞累后干咳，一般不引起胸痛。硬皮病患者的胸痛往往是由于肌肉炎癥、反流性食管炎、胸膜炎或心包炎所致。由纖維化肺泡炎進展為肺間質纖維化或血管內膜纖維化，以及平滑肌增生造成的肺血管病變都會損傷肺的換氣功能。

　　5.胃腸道

　　患者可以出現口裂縮小、黏膜干燥、牙周疾病引起咀嚼困難、牙齒脫落和營養不良。反酸、燒心、胸骨后燒灼感是硬皮病中最常見的癥狀。反流性食管炎持續不愈可導致出血、潰瘍、狹窄和Barrett食管，后者容易轉變為食管癌。并發反流性食管炎的原因是與食管黏膜下和肌層過多的膠原纖維沉積和纖維化而致食管蠕動功能障礙、下食管括約肌壓力降低、胃排空能力下降等因素有關。胃的排空時間延長后，除可以加重胃食管反流外，還可以導致患者出現上腹脹、噯氣等消化不良癥狀。

　　小腸蠕動減弱可能無癥狀，也可能引起嚴重的慢性假性腸梗阻，表現嚴重的腹脹、腹痛、嘔吐。硬皮病也可累及大腸和直腸。大腸壁肌肉萎縮常引起橫結腸和降結腸出現無癥狀性廣口憩室，這是硬皮病特異性的損害。結腸運動減弱可以引起頑固性便秘。直腸括約肌的纖維化可引起難以克服的大便失禁和直腸脫垂。

　　6.心臟

　　在病程的晚期時才發現，大部分患者有左心功能不全的跡象，可出現勞累后呼吸困難、心悸，偶有胸痛。心臟的病理檢查和敏感性診斷試驗說明心肌、心肌血管和心包均可受累，心肌病的表現有頑固性充血性心力衰竭，各種房性與室性心律不齊。任何心臟病的癥狀都是預后不良的指征。透壁性的斑片狀心肌纖維化是SSc的特征，它決定著心臟病變的性質和嚴重程度。30%～40%的SSc病人通過超聲心動檢查可發現心包積液，但明顯的心包積液不常見。大量心包積液是預后差的指征，但很少發生心包填塞。心電圖上常見心臟傳導系統損傷和無癥狀的心律失常。

　　7.腎臟

　　硬皮病常伴有腎臟受累。硬皮病性腎危象是彌漫性硬皮病的一個主要死亡原因。腎病性高血壓和/或急進性腎衰比較常見。80%的腎危象發生于病初4～5年內，常常發生于血壓高于150/90mmHg的彌漫性硬皮病患者，無預兆即可發生惡性高血壓，并有高血壓腦病。

　　8.其他表現

　　50%的SSc病人常有抑郁的表現，主要是對治療反應的抑郁。性功能減退也比較常見，器質性神經血管性疾病?？稍斐赡行曰颊叩年栶?。大多數患者合并有干燥綜合征、腕管綜合征引起的神經病變，繼發于甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)所引起的甲狀腺功能減退也是硬皮病常遇到的臨床問題。并發肝臟疾病及原發性膽汁性肝硬化，尤其容易發生在女性CREST綜合征患者。