疫苗研究

　　針對(duì)hpv感染的疫苗主要有3種：1.誘導(dǎo)抗病毒結(jié)構(gòu)殼蛋白的中和抗體，以阻止病毒進(jìn)入上皮基底角質(zhì)細(xì)胞。2.基于自我組裝的L1、L1和L2病毒樣顆粒VLPs疫苗。該類(lèi)疫苗可能誘導(dǎo)肌體產(chǎn)生抗病毒非結(jié)構(gòu)蛋白的細(xì)胞免疫。從而清除潛在的感染細(xì)胞。3. 由于VIP可以作為核酸載體，而且可以誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)應(yīng)答，因此，VIP運(yùn)載的DNA疫苗或者融合疫苗有望同時(shí)誘導(dǎo)預(yù)防和治療效應(yīng)。具體疫苗的種類(lèi)和治療效果有待下次繼續(xù)研究和分解!

　　A.VLP疫苗 目前應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)可以獲得HPV重組L1衣殼蛋白、E6蛋白、E7蛋白，或者L1和E7融合蛋白，并進(jìn)而組裝成HPV病毒樣顆粒(VLPs)或者嵌合病毒樣顆粒(CVLP)。以VLPs或CVLP為基礎(chǔ)的疫苗具有免疫原性，能誘導(dǎo)肌體產(chǎn)生抗HPV免疫反應(yīng)。CLP 疫苗的優(yōu)點(diǎn)在于：保持了天然病毒的空間構(gòu)象和中和表位，抗原性強(qiáng)，不須佐劑即可誘導(dǎo)高效價(jià)的中和抗體;具有典型特異性，除了高度同源的型別有部分交叉反應(yīng)外，其他型別的VLP血清學(xué)實(shí)驗(yàn)均無(wú)交叉反應(yīng);CLP還可以誘導(dǎo)肌體產(chǎn)生針對(duì)衣殼蛋白的CTL反應(yīng)，可以通過(guò)這一途徑消除有病毒復(fù)制的細(xì)胞。

　　有研究證實(shí)，血清陰性婦女經(jīng)肌肉注射HPV VLPs疫苗，在初次免疫后第2個(gè)月、6個(gè)月加強(qiáng)免疫兩次，所有接種者在初次免疫后1個(gè)月產(chǎn)生的特異性抗體滴度升高，加強(qiáng)免疫后的第3個(gè)月可以誘導(dǎo)Th1和Th2應(yīng)答，而對(duì)照組則為陰性。目前，臨床試驗(yàn)多限于低危型HPV，關(guān)于不同類(lèi)型的CLPs融合疫苗是否可以誘導(dǎo)抗多種HPV型的免疫反應(yīng)以及如何使中和抗體在粘膜層達(dá)到有效的滴度并維持較長(zhǎng)時(shí)間，仍然在進(jìn)一步研究之中。另外，多肽疫苗的研制由于不能明確HPV抗原的決定簇結(jié)構(gòu)，目前尚不能付諸實(shí)施。

　　由于HPV分型繁多、病毒變異較大、抗原復(fù)雜，而且只有2多種不同型的HPV VLPs疫苗才能對(duì)經(jīng)性傳播的不同HPV型具有保護(hù)性，同時(shí)又由于缺乏可靠的HPV血清學(xué)檢測(cè)方法，肌體對(duì)感染免疫應(yīng)答過(guò)程也不完全明了，目前臨床尚沒(méi)有安全、有效、實(shí)用的疫苗。

　　B.重組疫苗 用重組病毒載體攜帶HPV基因感染靶細(xì)胞，可以在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)目的抗原，有正確的翻譯后修飾，具有與HPV感染相似的抗原處理，主要組織相容性復(fù)合體(MHC)限制性地抗原呈遞，誘發(fā)肌體產(chǎn)生抗體，并產(chǎn)生淋巴細(xì)胞增殖及CTL反應(yīng)。目前常用的表達(dá)載體包括重組痘疫苗、腺病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、卡介苗、沙門(mén)菌疫苗株等。

　　C. DNA疫苗 HPV的DNA疫苗仍然處在研究之中。編碼殼蛋白L1、L2(預(yù)防性疫苗)和非結(jié)構(gòu)蛋白E6、E7(治療性疫苗)的質(zhì)粒DNA進(jìn)入宿主后，可以刺激抗原特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫。

　　目前國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道投入臨床中使用的四價(jià)疫苗和二價(jià)疫苗盡管被部分西方發(fā)達(dá)國(guó)家加入到國(guó)家計(jì)劃免疫中，但對(duì)于CA治療的具體臨床預(yù)防和治療療效仍然處在觀察和進(jìn)一步探討中。

　　(七) 其他

　　如左旋咪唑、維爾本、短小棒狀桿菌、胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸、等也可以用于治療CA。另外，祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)中藥、高滲鹽水外敷等治療CA亦有一定療效。

　　關(guān)于祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療CA 的原理和療效且等下回詳細(xì)分解。

　　【本文由南京圣貝中西醫(yī)門(mén)診部主任 李興春教授供稿】