1.睪丸損傷。睪丸外傷或手術可直接破壞其血睪屏障，使精子抗原與機體的免疫系統發生接觸，引起自身免疫性睪丸炎。某些因素如溫度，某些激素或藥物，腮腺炎病毒等也可程度不同地損害血睪屏障，誘發免疫性不孕不育。
2.男性生殖道感染。男性生殖道感染時抗精子抗體在精液中的檢出率明顯高于非感染組，且主要是IgA，前列腺可能是誘發免疫反應的一個場所，其機制是感染可干擾前列腺管在射精時完全關閉，導致精子漏入前列腺誘發抗精子抗體產生。生殖道感染時，局部所產生的針對病原體膜上糖類的抗體，與精子表面的糖類起交叉反應。
3.輸精管道阻塞。睪丸所產生的精子，由于輸出通道受阻，精子積聚于附睪尾部和輸精管近端，在局部形成肉芽腫，精子被上皮細胞和巨噬細胞吞噬，可溶性的精子膜抗原逸出，進入生殖系統周圍組織間隙，淋巴管和微血管內，激活B淋巴細胞，觸發自身免疫反應。
4.精漿免疫抑制物質的質或量的缺陷，也可誘發精子的自身免疫反應。
5.遺傳性因素。發生精子自身免疫反應的男性并不都會發生不孕不育，其原因之一可能是受到某種遺傳因素的影響，在決定人對精子是否會發坐免疫反應以及免疫應答的強度上，免疫應答基因起一定的作用。