1.基因遺傳
尿道下裂發(fā)病有一定的家族傾向，但所涉及的基因或染色體的具體情況尚不清楚。20%～25%的臨近病例中有遺傳因素，尿道下裂患者的兄、弟也患尿道下裂的幾率是正常人的10倍。有報(bào)道10%患兒的父親及15%患兒的兄弟中有尿道下裂。
2.內(nèi)分泌因素
從胎睪中產(chǎn)生的激素影響男性外生殖器的形成。由絨毛膜促性腺激素刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞在孕期第8周開(kāi)始產(chǎn)生睪酮，再轉(zhuǎn)化形成雙氫睪酮。外生殖器的發(fā)育受雙氫睪酮的調(diào)節(jié)。睪酮產(chǎn)生不足、過(guò)遲，或者睪酮轉(zhuǎn)化成雙氫睪酮的過(guò)程出現(xiàn)異常均可導(dǎo)致生殖器畸形。尿道下裂常伴發(fā)于隱睪、兩性畸形就與此相關(guān)。母親孕前、孕期的激素應(yīng)用對(duì)胎兒生殖系統(tǒng)的發(fā)育也有一定的影響。環(huán)境因素對(duì)尿道發(fā)育形成影響也主要是通過(guò)母親和胎兒的內(nèi)分泌系統(tǒng)。
3.胚胎學(xué)因素
尿道下裂系胚胎期外生殖器發(fā)育異常所致。在胚胎期由于內(nèi)分泌的異?；蚱渌蛑履虻罍先诤喜蝗珪r(shí)，即形成尿道下裂。由于尿道遠(yuǎn)端的形成處于最后階段，所以尿道口位于陰莖體遠(yuǎn)端的尿道下裂占比例最大。