本病的病因尚未闡明，可能與遺傳、生化和心理社會等多種因素有關。

　　1.遺傳因素

　　遺傳因素對于本癥的發生起重要作用，其證據是

　　(1)情感性障礙患者的一級親屬(父母、同胞手足及子女)終身患病幾率是12%～15%，遠高于一般人群(1%～2%)。

　　(2)情感性障礙者的單卵雙生子(MZ)的同病率為67%(46對)，雙卵雙生子(DZ)同病率為14%(276對)。另有12對分別撫養的.MZ其同病率高達65%。寄子研究也證明遺傳因素的影響明顯高于環境影響。

　　2.心理社會因素

　　現在研究業已證實：重大負性生活事件，即不愉快、有“喪失感”、令人沮喪的生活事件，不僅與神經癥性抑郁和心因性抑郁有關，而且可以成為“內源性”情感障礙的發病誘因或促因。

　　3.情感性障礙的神經生化研究

　　(1)單胺類神經介質：對情感性障礙的單胺類神經介質的研究，主要是圍繞去甲腎上腺素(NE)及5一HT進行的。

　　①NE：有較多報道提出：雙相抑郁癥病人尿中NE代謝產物MHPG排泄量在抑郁時減低，而狂躁時升高。經抗抑郁藥治療緩解的病人尿MHPG量回升。單相抑郁癥病人尿MHPG排泄量差別很大，其中明顯降低者，可能一部分最終屬于雙相障礙，盡管到目前為止尚無狂躁發作。

　　②5一HT：抑郁癥5一HT功能不足表現在腦脊液(CSF)中5一HT代謝產物5一HIAA水平減低的報道較多。CSF中5一HT的水平與自殺、自殺企圖及攻擊行為呈負相關。近年來季節性抑郁癥引起人們的重視。冬季抑郁癥發作伴隨CSF中5一HT、5一HTAA的減低。受體研究發現：抗抑郁藥與5一HT2受體關系密切。長期用抗抑郁藥可使突觸后5一HT2：受體數下降。同時還發現抑郁癥病人血小板5一HT攝取功能受點的密度下降。

　　(2)神經內分泌研究：有充分證據表明情感性障礙與神經內分泌功能的調節密切有關，這主要是在下丘腦一垂體一腎上腺軸(HPA軸)及下丘腦一垂體一甲狀腺軸(HPT軸)的變化。

　　①HPA軸：大量研究報道抑郁病人有HPA軸功能釋放現象;包括皮質醇分泌的日夜節律變化，24小時尿游離皮質醇排泄量升高以及地塞米松抑制實驗(DST)異常等。目前DST已成為臨床檢查方法，綜合大量報道結果;DST在內源性抑郁癥的敏感性為67%，特異性為96%。經TCAs治療癥狀緩解后，HPA軸功能可恢復正常。HPA軸功能改變可能與抑郁癥的狀態有關。

　　②HPT軸：應用促甲狀腺釋放激素興奮試驗(TRH-ST)檢查抑郁病人，異常率約50%(即呈遲鈍反應);但特異性不高，在神經性厭食、酒中毒等病人也可出現遲鈍反應。

　　4.有關情感性障礙的其他研究

　　(1)內分泌病因說：由于某些內分泌疾病之后可出現抑郁或狂躁癥狀如庫欣(Cushing)病、艾迪生病及甲亢等，而抑郁癥病人可以有某些內分泌的異常，月經前、絕經期及分娩后的抑郁癥可能與內分泌變化有關;因此有人提出情感性障礙的內分泌病因說。但大量的研究不能證實此假說。

　　(2)水與電解質的異常：有人報道：狂躁癥或抑郁癥均有細胞內鈉增多，有人稱紅細胞內的鈉、鉀、ATP酶發生變化。但這些發現均不能闡明本病的病因。

　　(3)電生理學研究：雖有異常發現，如抑郁癥睡眠腦電圖可有總睡眠減少、覺醒次數多、眼陜動睡眠(REM)潛伏期縮短、非REM睡眠第一期增加及三、四期減少等等，但尚不能作為病因學說。

　　(4)腦血流研究：結果頗不一致，PET研究進行的例數過少，且均無肯定的結果。

　　(5)生物節律變化：研究表明，情感性障礙的很多生理功能(如體溫、睡眠及皮質醇等內分泌)有生物晝夜節律變化，但其意義尚有待探討。