多發性骨髓瘤早期被誤差的幾率非常大，許多病人有骨痛、骨折的癥狀，容易誤診為骨科疾病，有尿蛋白的病人容易誤診為腎臟疾病，需要進一步檢查根據實驗室結果才能提高確診率。以下7點診斷要點可以參考。
?、佟?0%有貧血，貧血可為首見征象，多為正細胞、正色素性貧血，涂片見紅細胞成錢串狀。
?、谘溜@著增快，?！?00mm/h。
③晚期有全血細胞減少，并可發現骨髓瘤細胞在血中大量出現，超過2千者稱為漿細胞白血病。
④異常球蛋白血癥，80%有單克隆Ig增高(M蛋白)以IgG增高多見。
?、莨撬柙錾钴S，將細胞增多>0.10，?！?.30。可見數量不等的原、幼漿細胞，甚至多核奇特形態細胞。
⑥血清尿素氮和肌酐及乳酸脫氫酶、血鈣均可增高。
⑦X線典型表現為圓形、邊緣清楚如鑿孔樣的多個、大小不等溶骨性損害。有時可見。
骨髓瘤誤診率很高，應注意與慢性炎癥、傷寒、紅斑狼瘡、肝硬變轉移癌所致反應性漿細胞增多癥(漿細胞小于10%，無形態異常)、良性單克隆丙球蛋白血癥(無骨骼變化)和老年性骨疏松、甲狀腺功能亢進相鑒別。