多發性骨髓瘤是較易發生誤診的內科疾患之一，在臨床上常被誤診為“骨質疏松”，“骨轉移癌”等，在診斷時又需與反應性漿細胞增多(RP)、原發性巨球蛋白血癥(WM)及轉移性癌的溶骨性病變、以及其他可以出現M蛋白的疾病，如意義未明的單克隆丙種球蛋白病(MGUS)、輕鏈淀粉樣變性、孤立性漿細胞瘤(骨或髓外)、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病等進行診斷鑒別，具體多發性骨髓瘤的與其他疾病的診斷鑒別介紹如下：

　　1、反應性漿細胞增多癥(reactive plasmacytosis)：

　　①存在原發病：如慢性炎癥、傷寒、系統性紅斑狼瘡、肝硬化、轉移癌等;

　　②漿細胞≤30%且無形態異常;

　　③免疫表型：反應性漿細胞的免疫表型為CD38+CD56-，而MM則為CD38+CD56+;

　　④M蛋白鑒定：無單克隆免疫球蛋白或其片段;

　　⑤細胞化學染色：漿細胞酸性磷酸酶以及5’核苷酸酶反應多為陰性或弱陽性，MM患者均為陽性;

　　⑥IgH基因克隆性重排陰性。

　　2、原發性巨球蛋白血癥(Waldenstr?m"s macroglobulinemia，WM)：

　　①血中IgM型免疫球蛋白(IgM型免疫球蛋白【正常值及臨床意義】)呈單克隆性增高，同時其他免疫球蛋白正常或輕度受抑制。

　　②影像學：X線攝片較少見骨質疏松，溶骨性病變極為罕見。

　　③漿細胞形態：骨髓中以淋巴細胞及漿細胞樣淋巴細胞多見。淋巴結、肝、脾活檢提示是彌漫性分化好的或漿樣淋巴細胞性淋巴瘤。

　　④免疫表型：多為IgM+,IgD-, CD19+, CD20+, CD22+, CD5-, CD10-及CD23-。

　　3、轉移性癌的溶骨性病變：

　　①骨痛以靜止及夜間明顯; ②血清堿性磷酸酶常升高;

　　③多伴有成骨表現，在溶骨缺損周圍有骨密度增加; ④骨髓涂片或活檢可見成堆癌細胞;

　　⑤多數患者可查見原發灶，但部分患者可找不到原發灶。

　　4、意義未明的單克隆丙種球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)診斷標準(符合下列三項)

　　①血中M蛋白<30g/L; ②骨髓克隆性漿細胞<10%;

　　③沒有ROTI、沒有其他B細胞增殖性疾患或輕鏈相關的淀粉樣變性以及其他輕鏈、重鏈或是免疫球蛋白相關的組織損傷。

　　5、孤立性漿細胞瘤(骨或髓外)診斷標準(符合下列三項)

　　①活檢證實為單個部位的單克隆性漿細胞瘤，X線、MRI和/或FDG、PET檢查證實除原發灶外無陽性結果，血清和/或尿M蛋白水平較低;

　　②多部位骨髓穿刺涂片或骨活檢漿細胞數正常，標本經流式細胞術或PCR檢測無克隆性增生證據;

　　③無骨髓瘤相關性臟器功能損害等。

　　溫馨提示：多發性骨髓瘤與很多疾病相鑒別的同時，需要引起注意的是伴發于非漿漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何臨床癥狀，其臨床表現完全取決于原發病，而MM則有由于單克隆免疫球蛋白增多引起的相關癥狀，高黏滯綜合征，腎臟損害，出血傾向等，骨痛，骨折，貧血，高鈣血癥，高尿酸血癥，繼發感染等。

　　【參考文獻：《多發性骨髓瘤診療常規》《多發性骨髓瘤理論與實踐》《臨床腫瘤診療指南》】