多發性骨髓瘤應與下列病癥進行鑒別：反應性漿細胞增多(RP), 原發性巨球蛋白血癥(WM)及轉移性癌的溶骨性病變、以及其他可以出現M蛋白的疾病如意義未明的單克隆丙種球蛋白病(MGUS)、輕鏈淀粉樣變性、孤立性漿細胞瘤(骨或髓外)、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病。多發性骨髓瘤需與那些疾病鑒別?

　　1、反應性漿細胞增多癥(reactive plasmacytosis)：

　　①存在原發病：如慢性炎癥、傷寒、系統性紅斑狼瘡、肝硬化、轉移癌等;

　　②漿細胞≤30%且無形態異常;

　　③免疫表型：反應性漿細胞的免疫表型為CD38+CD56-，而MM則為CD38+CD56+;

　　④M蛋白鑒定：無單克隆免疫球蛋白或其片段;

　　⑤細胞化學染色：漿細胞酸性磷酸酶以及5’核苷酸酶反應多為陰性或弱陽性，MM患者均為陽性;

　　⑥IgH基因克隆性重排陰性。

　　2、原發性巨球蛋白血癥(Waldenstr?m"s macroglobulinemia，WM)：

　　①血中IgM型免疫球蛋白呈單克隆性增高，同時其他免疫球蛋白正常或輕度受抑制。

　　②影像學：X線攝片較少見骨質疏松，溶骨性病變極為罕見。

　　③漿細胞形態：骨髓中以淋巴細胞及漿細胞樣淋巴細胞多見。淋巴結、肝、脾活檢提示是彌漫性分化好的或漿樣淋巴細胞性淋巴瘤。

　　④免疫表型 ：多為IgM+,IgD-, CD19+, CD20+, CD22+, CD5-, CD10-及CD23-。

　　3、轉移性癌的溶骨性病變：

　　①骨痛以靜止及夜間明顯;

　　②血清堿性磷酸酶常升高;

　　③多伴有成骨表現，在溶骨缺損周圍有骨密度增加;

　　④骨髓涂片或活檢可見成堆癌細胞;

　　⑤多數患者可查見原發灶，但部分患者可找不到原發灶。

　　4、意義未明的單克隆丙種球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)診斷標準(符合下列三項)

　　①血中M蛋白<30g/L;

　　②骨髓克隆性漿細胞<10%;

　　③沒有ROTI、沒有其他B細胞增殖性疾患或輕鏈相關的淀粉樣變性以及其他輕鏈、重鏈或是免疫球蛋白相關的組織損傷。多發性骨髓瘤需與那些疾病鑒別?

　　5、孤立性漿細胞瘤(骨或髓外)診斷標準(符合下列三項)

　　①活檢證實為單個部位的單克隆性漿細胞瘤，X線、MRI和/或FDG PET檢查證實除原發灶外無陽性結果，血清和/或尿M蛋白水平較低;

　　②多部位骨髓穿刺涂片或骨活檢漿細胞數正常，標本經流式細胞術或PCR檢測無克隆性增生證據;

　　③無骨髓瘤相關性臟器功能損害等。