相對于典型MS最容易侵犯腦室周圍白質(zhì)、小腦和腦干，NMO常選擇性地累及視神經(jīng)和脊髓。NMO脊髓病變具有不同于MS的特征，為多個(gè)脊髓節(jié)段的廣泛脫髓鞘，伴同時(shí)累及灰白質(zhì)的空腔形成、壞死和急性軸突病變，病灶中有顯著嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤，圍繞透明樣變血管周圍，有免疫球蛋白(IgG和IgM)和補(bǔ)體活化產(chǎn)物的沉積，呈特征性的框邊樣(rim)和玫瑰花形(rosette)，提示體液免疫機(jī)制參與了NMO發(fā)病過程。
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