混合性結締組織病因病機也比較復雜，多由先天稟賦不足，陰陽氣血虧虛或失衡;感六淫之邪，自毛皮乘虛而入，客于肌膚經絡之間，營衛不和;或由后天飲食偏嗜，傷及脾陽;或由勞倦過度，病后失養;或因內傷情志，損及臟腑、氣血等，日久造成臟腑功能紊亂，氣血凝滯，瘀血痰阻，血脈不通，皮膚受損，漸及皮肉筋骨，則病變由表入里，損及臟腑而發本病。先天稟賦不足和后天失于調攝是發病的重要因素。

　　一、混合性結締組織病發病原因

　　1.本病的病因尚無定論。鑒于本病合并有系統性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統性硬化癥的混合表現，故對本病是一種獨立疾病還是同一種疾病的不同亞型，尚有爭議。但總的說來以自身免疫學說為公認，即可能是在遺傳免疫調節功能失調的基礎上，對自身組織損壞、退化和變異的成分出現自身抗體，從而引起免疫病理過程。其理由為：

　　(1)本病與自身免疫疾病中系統性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統性硬化癥有很多共同表現。

　　(2)測得敏感而特異的高滴度的抗RNP抗體，表皮基底膜處有Ig沉著，免疫熒光學檢查有與系統性紅斑狼瘡相似的斑點型抗核抗體。

　　(3)抗核抗體幾乎全部陽性，而且其他血清抗體如類風濕因子、抗核因子等也有部分陽性。

　　(4)在自身免疫病的代表性疾病系統性紅斑狼瘡的腎臟病變處，部分患者可查出抗RNP抗體。

　　二、混合性結締組織病發病機制

　　關于本病的發病機制主要有如下學說：

　　1.遺傳家族分析證明，凡是帶有人白細胞抗原-B8(HLA-B8)者，均容易發生混合性膠原病，而且其抑制性T淋巴細胞功能低下。有人認為B8可能是免疫反應控制失調的標志。抑制性T淋巴細胞與免疫反應基因控制有關，當T淋巴細胞功能低下時，免疫反應基因即失去控制，結果導致體內免疫失調。當抑制性T淋巴細胞功能低下時，可引起體液免疫亢進，細胞免疫低下。T8細胞還可抑制自身免疫的反應性，它的功能一旦缺損，就可出現自身抗原抗體反應，形成免疫復合物?？乖^剩形成的可溶性免疫復合物，又可隨血液循環而到達身體其他臟器，并在那里沉淀和引起組織損傷。

　　2.病毒感染 病毒感染導致自身免疫功能障礙的機制可能有以下3個方面：

　　(1)受病毒感染的T細胞細胞毒作用增強，導致組織細胞破壞。

　　(2)病毒感染的T細胞功能受抑制，導致增強的B細胞產生抗體。

　　(3)宿主內源性感染或內源性病毒產物，通過病毒對HLA-B8陽性宿主的異體化作用，可把病毒種植于白細胞表面上，因而出現抗病毒和抗病毒感染的細胞反應，這些反應包括細胞免疫反應和體液免疫反應。病毒可使組織成分發生變化而出現自身抗原性，刺激B細胞產生相應抗體，發生抗原抗體反應，形成免疫復合物，引起組織損傷。受病毒感染的細胞在細胞毒作用下，釋放出碎片，可使機體發生自身致敏作用，因而產生抗細胞成分抗體。另外，病毒刺激淋巴細胞可產生中和因子，促使自身免疫的發生。