橋本氏病的病因尚不清楚，由于有家族聚集現象，常在同一家族的幾代人中發生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如惡性貧血，糖尿病，腎上腺功能不全等，故認為橋本氏病是環境因素和遺傳因素共同作用的結果，環境因素的影響主要包括感染和膳食中的碘化物，近年來，較多的研究表明，易感基因在發病中起一定作用。下面我們來學習一下橋本氏病的發病原因：

　　1.遺傳因素

　　橋本氏病由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產生已成為人們的共識，甲狀腺自身抗體的產生與常染色體顯性遺傳有關，在歐洲及北美，橋本氏病患者中HLA-B8及DR3，DR5多見，而日本人則以HLA-B35多見，徐春等用PCR-SSCP檢測30例漢族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位點的等位基因多態性，發現DQA1-0301的頻率明顯高于正常對照，推測可能是中國人發病的易感基因，美國一個研究機構對56個患自身免疫性甲狀腺疾病的高加索人家庭的基因進行了分析，鑒定出6個與自身免疫性甲狀腺疾病相關的基因，其中，位于第6號染色體上的AITD-1基因與Graves病和CLT有關;位于第13號染色體上的CLT-1及第12號染色體上的CLT-2與橋本氏病的發病有關，此后，他們采用全基因組篩選法研究了一個共有27位家庭成員的美籍華人家庭，發現D1IS4191和D9S175與橋本氏病有關，因而認為不同種族之間存在對橋本氏病的不同基因易感性，Tomer等的研究則顯示，決定甲狀腺自身抗體產生的一個重要基因位于染色體2q33上，激活途徑中必不可少的協同刺激因子CTLA-4基因極有可能就是染色體2q33上的甲狀腺抗體基因。

　　2.免疫學因素

　　免疫學因素導致甲狀腺受損的機制還不完全清楚，目前多傾向于以下幾種機制：

　　(1)先天性免疫監視缺陷：導致器官特異的抑制性T淋巴細胞數量和質量異常，T淋巴細胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細胞。

　　(2)體液免疫介導的自身免疫機制：HK細胞可在抗甲狀腺抗體協同下攻擊甲狀腺濾泡細胞，當抗原抗體結合時，其復合物存在于靶細胞靶面，激活的HK細胞與抗體的Fc片段起反應，而殺傷靶細胞，這種抗體依賴性HK細胞所參與的細胞毒性反應，在CLT中是被甲狀腺球蛋白—甲狀腺球蛋白抗體復合物所激活，具有特異的細胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細胞，此外，TPOAb本身就在甲狀腺組織中發揮細胞毒作用。

　　(3)與補體結合的抗甲狀腺抗體對濾泡細胞的溶解作用。

　　(4)先有淋巴細胞介導毒性，抗甲狀腺抗體對其起觸發和啟動作用。

　　(5)橋本氏病患者常同時伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血，系統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，Ⅰ型糖尿病，慢性活動性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。

　　3.甲狀腺腫瘤

　　一般認為，橋本氏病可伴發非霍奇金惡性淋巴瘤，近年許多文獻報道原發性甲狀腺淋巴瘤與橋本氏病關系密切，一個重要原因是由于甲狀腺組織中有大量淋巴細胞浸潤，橋本氏病和甲狀腺乳頭狀癌的關系也有較多報道，Powell等發現，在95%的橋本氏病和80%的甲狀腺乳頭狀癌患者中，可檢測到RET/PTC酪氨酸激酶融合基因和蛋白的表達，說明這兩種疾病可能有共同的發病機制。

　　在碘缺乏地區或富含碘的地區，橋本氏病的發病率均上升，說明碘在橋本氏病發病中有重要作用，過量時，遺傳易感的動物可發生甲狀腺炎，但如碘在甲狀腺內不耗竭，可阻止發展成嚴重的甲狀腺炎，其機制尚未闡明，Rose等發現，飲食中添加碘，CLT的甲狀腺損害明顯加重橋本氏病發生率增加，甲狀腺球蛋白碘化后，橋本氏病中T細胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反應加重，可導致橋本氏病。

　　4.細胞凋亡

　　近年來的研究發現，橋本氏病患者的甲狀腺細胞的促凋亡蛋白-Fas表達增加，表明CLT與細胞凋亡有關，Fas蛋白又稱作AOP-1或CD95，是Ⅰ型膜蛋白，屬于神經生長因子(nerve growth factor，NGF)，腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)家族，由淋巴細胞表達，人的Fas基因位于第10對染色體上，Fas-L蛋白是Fas的配體，為Ⅱ型跨膜蛋白，屬于TNF家族，Fas-L在激活的T細胞和NK細胞中大量表達，Fas-L與Fas的結合可以啟動細胞內一系列信號傳導系統而導致細胞死亡，Fas途徑是CD8介導的細胞毒性的主要機制，有研究表明CLT時的甲狀腺細胞破壞與Fas誘導的細胞凋亡有關，細胞毒性T細胞表達Fas和FasL介導的甲狀腺細胞凋亡，可能是CLT甲狀腺細胞破壞的啟動因素之一，Hammoned等的研究發現，橋本氏病甲狀腺內的細胞凋亡程度和凋亡核較Graves病，多發性結節性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織顯著增加，同時，橋本氏病甲狀腺細胞及腺體內浸潤的淋巴細胞表達Fas增強，而Graves病，多發性結節性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織無此表現，Dong(2002)等也在21例CLT患者中，發現38.1%的患者有Fas基因突變，除1例外，其他的Fas基因異常均為移碼變異，基因突變導致了細胞質內與凋亡細胞傳導有關的一個區域功能喪失，雖然目前關于Fas和FasL在橋本氏病中的作用仍存在許多爭議，但它們存在于甲狀腺中并且有功能已得到承認。

　　5.胎兒微嵌合現象

　　胎兒微嵌合現象是指胎兒的原始細胞移位到母體的組織中，現認為可能與自身免疫性疾病有關，Davis(1999)提出胎兒微嵌合現象可能是橋本氏病的潛在發病因素之一，Klintschar等用PCR技術發現17名橋本氏病患者中有8名有胎兒微嵌合現象，而對照組的25名結節性甲狀腺腫患者中只有1名有此現象。

　　綜上所述就是關于橋本氏病的病因分析，希望可以幫助大家更加清楚的了解橋本氏病。祝大家身體健康，萬事如意。