1.正常膽紅素代謝

　　(1)膽紅素的來源與形成

　　80%～85%的膽紅素來源于成熟紅細胞的血紅蛋白，正常紅細胞的壽命平均為120天，從衰老和損傷的紅細胞釋放出來的血紅蛋白被單核-巨噬細胞系統(脾，肝，骨髓)吞食，破壞和分解，在組織蛋白酶的作用下成為血紅素，鐵和珠蛋白(鐵被機體再利用，珠蛋白進入蛋白代謝池)，血紅素經血紅素加氧酶的作用轉變為膽綠素，膽綠素再經膽綠素還原酶作用還原成膽紅素，正常人每天由紅細胞破壞產生的血紅蛋白約60～80g/L，生成的膽紅素總量約為340～510μmol/L，平均425μmol/L。

　　膽紅素的來源與形成

　　此外，另有15%～20%的膽紅素來源于骨髓中未成熟紅細胞的血紅蛋白(無效造血)，及肝內游離的血紅素，含血紅素的蛋白質(包括肌紅蛋白，過氧化氫酶，過氧化物酶，細胞色素P450等)，這些物質產生的膽紅素稱之為旁路性膽紅素;從血紅蛋白分解來的膽紅素(亦包括旁路性膽紅素)稱之為非結合膽紅素(unconjugated bilirubin);非結合膽紅素迅速與血清白蛋白結合，形成非結合膽紅素白蛋白復合物，再經血循環運輸至肝臟，非結合膽紅素不溶于水，不能從腎小球濾出，故尿液中不含有非結合膽紅素，但非結合膽紅素呈脂溶性，與脂肪組織有較好的親和力。

　　(2)肝臟對非結合膽紅素的攝取，結合與排泄功能

　　1、肝臟對非結合膽紅素的攝取

　　肝臟是膽紅素代謝的重要場所，非結合膽紅素白蛋白復合物經血液運輸到肝細胞時，根據超微結構觀察，非結合膽紅素與白蛋白分離后，即經肝血竇Disse’s間隙被肝細胞的微突所攝取，進入肝細胞后，非結合膽紅素被肝細胞漿內的特殊蛋白y及Z所攜帶(y及Z蛋白作為載體)，運送至肝細胞的滑面內質網的微粒體內。

　　2、膽紅素的腸肝循環

　　結合膽紅素經膽道排入腸道后并不能被腸黏膜所吸收，而在回腸末端及結腸經厭氧菌還原酶作用后還原為尿膽原(每天腸道形成的尿膽原總量約為68～473μmol)，尿膽原的大部分氧化為尿膽素從糞便中排出體外，也稱糞膽素(或糞膽原);小部分尿膽原(10%～20%)被回腸和結腸黏膜吸收，經門靜脈血流回到肝內，在回到肝內的尿膽原中，有大部分再經肝細胞作用后又轉變為結合膽紅素，又隨膽汁排入腸道內，這一過程稱為“膽紅素的腸肝循環”，有小部分未能轉變為結合膽紅素，而是經體循環(即小部分尿膽原→肝靜脈→下腔靜脈→心臟→體循環)，由腎臟排出體外，正常人每天由尿液排出的尿膽原一般不超過6.8μmol，尿內尿膽原定性試驗為弱陽性或陽性。

　　2.溶血性黃疸

　　紅細胞大量破壞(溶血)后，非結合膽紅素形成增多，大量的非結合膽紅素運輸至肝臟，必然使肝臟(肝細胞)的負擔增加，當超過肝臟對非結合膽紅素的攝取與結合能力時，則引起血液中非結合膽紅素濃度增高，此外，大量溶血導致的貧血，使肝細胞處在缺氧，缺血的狀態下，其攝取，結合非結合膽紅素的能力必然會進一步降低，結果導致非結合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現黃疸。

　　3、阻塞性黃疸(膽汁郁積性黃疸)

　　無論是肝內的毛細膽管，微細膽管，小膽管，還是肝外肝膽管，總肝管，膽總管及乏特壺腹等處的任何部位發生阻塞或膽汁郁積，則阻塞或郁積的上方膽管內壓力不斷增高，膽管不斷擴張，最終必然導致肝內小膽管或微細膽管，毛細膽管發生破裂，使結合膽紅素從破裂的膽管溢出，反流入血液中而發生黃疸(圖4)，此外，某些肝內膽汁郁積并非全由膽管破裂等機械因素所致(如藥物所致的膽汁郁積)，還可由于膽汁的分泌減少(分泌功能障礙)，毛細膽管的通透性增加，膽汁濃縮，淤滯而致流量減少，最終導致膽管內膽鹽沉積與膽栓的形成。

　　4、肝細胞性黃疸

　　由于肝細胞發生了廣泛性損害(變性，壞死)，致使肝細胞對非結合膽紅素的攝取，結合發生障礙，故血清中非結合膽紅素濃度增高，而部分未受損的肝細胞仍能繼續攝取，結合非結合膽紅素，使其轉變為結合膽紅素，但其中一部分結合膽紅素未能排泌于毛細膽管中，而是經壞死的肝細胞間隙反流入肝淋巴液與血液中，或因肝細胞變性，腫脹，匯管區炎性病變以及毛細膽管，小膽管內膽栓形成，使結合膽紅素的排泄受阻，結果造成結合膽紅素經小膽管溢出(小膽管內壓增高而發生破裂)而反流入肝淋巴流與血液，最終均導致血清中結合膽紅素濃度也增高而出現黃疸。