骨肉瘤的病因：

　　1、發病機理不明，10%～30%患者發病前有創傷史，可能是誘發癥狀，而不是真正的致病因素。

　　2、原發性骨肉瘤與遺傳有關：

　　①視網膜母細胞瘤患者發生骨肉瘤的危險約高出正常人群2000倍。這是因為視網膜母細胞基因(Rb基因)是一種腫瘤抑制基因，位于13號染色體長臂(13q14)。該基因缺失或失活是導致視網膜母細胞瘤的直接原因，在散發或伴有視網膜母細胞瘤的骨肉瘤的病例中常有Rb基因的缺失。在雙側視網膜母細胞瘤病例中，約有12%發生骨肉瘤，而70%以上的骨肉瘤病例有Rb基因產物功能失活。

　　②在眾多散發的病例中，常存在另一種抑癌基因p53的突變，它位于17號染色體的短臂上。在具有p53基因突變的Li-Fraumeni綜合征的家族中，骨肉瘤的發生率明顯增高。45%的骨肉瘤有p53基因的突變。

　　骨肉瘤的病理：

　　骨肉瘤的主要組織成分為腫瘤性成骨細胞、腫瘤性骨樣組織和腫瘤骨。其成分的多少，隨腫瘤性成骨細胞分化程度而異。分化比較成熟者，腫瘤骨多，瘤體堅硬，稱為硬化性骨肉瘤，分化比較原始者，腫瘤骨少，瘤體脆軟，稱為溶骨性骨肉瘤。介乎二者之間者，即有不同程度的溶骨性和硬化性骨肉瘤。有的瘤體生長迅速而血運不足，以致部分腫瘤壞死.形成含棕色或血性液體的囊腫，有的瘤體生長迅速而血運豐富，腫瘤組織含有極多的擴張血管，以致腫瘤產生搏動和雜音，形成假性動脈瘤。顯微鏡檢查，腫瘤組織的成分亦復雜無常。在硬化性部分的切片中，可以發現不分層，排列雜亂、染色頗深的腫瘤骨小梁。在溶骨性部分的切片中，則可以發現腫瘤骨稀少或不存在，偶爾或有散在的骨樣組織，但腫瘤性成骨細胞檄多，分化原始，大小不一，胞漿多少不勻，胞膜不清，胞核大，染色深，分裂多。此外血管豐富，有成竇狀者，其管壁系由腫瘤細胞所形成。上述兩種顯微鏡下的不同組織像，可能存在于同一骨肉瘤中。此點說明，骨肉瘤一旦發生，不論其為硬化性或溶骨性，惡性的程度不可能有絕大差別。除上述鏡下所見外，尚可發現兩種比較少見的細胞：一為腫瘤巨細胞，胞核多至3～10個，染色頗深;一為異物巨細胞，散在于腫瘤壞死部分或出血部分的周圍，其形態與骨巨細胞瘤的巨細胞相同。總的說，骨肉瘤的主要成分為腫痛性成骨細胞，骨樣組織和腫瘤骨。但也可能有一些惡性程度不等的軟骨組織小島，數量小，不能左右骨肉瘤的本質。骨肉瘤轉移早而迅速，轉移瘤幾乎完全發現于肺部，通過肺部轉移至其他器官者則罕見;局部淋巴結因腫瘤壞死可有增生擴大現象，但很少有轉移瘤的存在。