原發性肝癌的病因
(一)病毒性肝炎和肝硬化
乙型肝炎病毒和肝癌關系的研究發現:
?、俑伟┎∪搜逯袘M型肝炎標志物高達90%以上(對照組僅約15%);
②肝癌高發區HBsAg陽性者發生肝癌機會比陰性者高6~50倍;
關于肝癌的發病因素分析
③分子生物學研究表明我國肝癌患者中單純整合型HBV-DNA占51.5%;
?、蹾BV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關以上說明乙型肝炎病毒與肝癌關系密切是肝癌發生的重要危險因素,近些年丙型肝炎與肝癌關系造成注意,我國資料顯示肝細胞癌中5~8%病人抗HCV陽性對照組為0~2%肝癌病例中抗HCV與HBV合并感染者多,HCV與肝癌的關系在日本極為重要,在中國還有待證實。
肝硬化與肝癌關系亦令人注目,在500例肝癌尸檢材料中肝癌和肝硬化合并率為83.6%,肝硬化與肝癌伴發率為49.9%,其中大結性肝硬化占73.3%,顯示肝癌與肝硬化關系密切,在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活動性肝炎病變,說明肝硬化尚在進行中,以上結果提示慚肝病毒持續感染與肝細胞癌有密切關系。
推測其過程可能是乙型肝炎病毒造成肝細胞損害繼而發生增生或不典型增生,從而對致癌物質敏感,在多病因參與和階段的發病過程中可能有多種基因發生改變,即一群原癌基因被激活為癌基因以及一個或多個抗癌基因失活其結果造成細胞生長的失控肝細胞出現持續增殖最后引起癌變;
(二)黃曲霉毒素
在肝癌高發區,尤以南方以玉米為主糧地方調查,提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關。人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產物黃曲霉毒素M1含量非常高,黃曲霉毒素B1是動物肝癌最強的致癌劑,但與人肝癌的關系迄今尚無直接證據;
(三)飲水污染
江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發病率為60~101/10萬,飲用井水者僅0~19/10萬,飲用溝水者相對危險度為3.00.調查發現溝溏水中有一種蘭綠藻產生藻類毒素,可能是飲水污染與肝癌發生的有關線索;