慢性髓細胞白血病的病因仍未明確，但認為費城染色體與該病密切相關，大約有90至95%的病人出現費城染色體。

　　一、發病原因

　　離子輻射可以使CML發生率增高，在廣島和長畸原子彈爆炸后幸存者、接受脊椎放療的強直性脊椎炎患者和接受放療的宮頸癌患者中CML發病率與其他人群相比明顯增高。長期接觸苯和接受化療的各種腫瘤患者可導致CML發生，提示某些化學物質亦與CML發關。CML患者HLA抗原CW3和CW4頻率增高，表明其可能是CML的易感基因。盡管有家族性CML的報道，但CML家族性聚集非常罕見，此外單合子雙胞胎的其他成員CML發病無增高趨勢，CML患者的父母及子女均無CML特征性Ph染色體，說明CML是一種獲得性白血病，與遺傳因素無關。

　　二、發病機制

　　1.起源于造血干細胞

　　CML是一種起源于造血干細胞的獲得性克隆性疾病，其主要證據有：①CML慢性期可有紅細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、單核細胞和血小板增多;②CML患者的紅系細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、巨噬細胞和巨核細胞均有Ph染色體;③在G-6-PD雜合子女性CML患者中，紅細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、單核細胞和血小板表達同一種G-6-PD同工酶，而成纖維細胞或其他體細胞則可檢測到兩種G-6-PD同工酶;④每個被分析的細胞其9或22號染色體結構異常都一致;⑤分子生物學研究22號染色體斷裂點變異僅存在于不同CML患者，而在同一病人的不同細胞中其斷裂點是一致的;⑥應用X-連鎖基因位點多態性及滅活式樣分析亦證實了CML為單克隆造血。

　　2.祖細胞功能異常

　　相對成熟的髓系祖細胞存在有明顯的細胞動力學異常,裂指數低、處于DNA合成期的細胞少，細胞周期延長、核漿發育不平衡，成熟粒細胞半衰期比正常粒細胞延長。采用3H自殺試驗證實僅只有20%的CML集落處于DNA合成期，而正常人為40%，CML原粒、早幼粒細胞標記指數比正常人低，而中、晚幼粒細胞標記指數與正常對照相比無明顯差別。造血祖細胞集落培養發現CML骨髓祖細胞與外周血祖細胞的增殖能力不同，骨髓CFU-GM和BFU-E數與正常對照相比通常增高，但亦可正常或減低，而外周血可升高至正常對照的100倍。Ph陽性CML病人骨髓細胞長期培養研究發現，經幾周培養后在培養基中可檢測到Ph陰性的祖細胞，現已證實這主要為CML造血祖細胞黏附功能異常所致。

　　3.分子病理學

　　1960年，Nowell和Hungerfor描述了CML相關的Ph染色體，這是首次發現的與一特異人類腫瘤相關的非隨機染色體異常。1973年Rowley采用奎寧和姬姆薩染色技術首次證實CML中發現的Ph染色體(22q-異常)是t(9;22)(q34;q11)染色體易位所致。1982年在9q34斷裂區克隆出了ABL基因。1983年證實位于q34的基因片段易位到22號染色體上與22q11斷裂區一個稱為BCR的基因形成BCR-ABL融合基因。