大部分蕁麻疹患者不能找到其發病原因，尤其是慢性蕁麻疹患者，常見的病因有藥物、食物、感染等引起，可分為變態反應以及非變態反應兩種。
變態反應型
變態反應型可分為2種類型，第1型是抗原與抗體IgE作用于肥大細胞與嗜堿性白細胞，使它們的顆粒脫落而產生一系列化學介質的釋放。從而引起毛細血管擴張、通透性增加、平滑肌痙攣、腺體分泌增加等。產生皮膚、黏膜、消化道和呼吸道等癥狀。第2型是抗原抗體復合物激活補體，形成過敏毒素，吸引嗜中性白細胞釋放溶酶體酶，刺激肥大細胞釋放組織胺與組織胺類物質而發病，例如痢特靈或注入異種血清蛋白引起蕁麻疹等反應。
非變態反應型
非變態反應型由某些生物的化學及物理的因素可直接作用于肥大細胞與嗜堿性白細胞，使其釋放顆粒而發病，皮膚膽堿能神經末端興奮性增強，大量釋放的乙酰膽堿可直接作用于毛細血管，使毛細血管擴張與通透性增強而發病，也可作用于肥大細胞，使其釋放組織胺等介質而發病。5-羥色胺、前列腺素E等可與蕁麻疹的發生有關。