(一)急性期
1、一般治療和對癥治療 包括臥床休息、補充維生素和水分。高熱患者應用物理降溫。頭痛、關節疼痛劇烈者應用鎮痛及;中毒癥狀明顯和睪丸炎嚴重者，可適當應用腎上腺皮質激素。
2、病原治療 布氏桿菌為細胞內細菌，因此病原治療的抗原藥物應選擇能進入細胞內的藥物。為提高療效，減少復發和防止耐藥菌株的產生。一般采取聯合用要和多療程療法。
WHO推薦多西環素200mg/d和利福平600—900mg/d聯用，療程6周。亦有認為多西環素200mg/d周加氨基糖甙類鏈霉素1g/d肌注2周，效果亦佳。此外喹諾酮類，有很好的細胞內滲透作用，亦可應用。 復方磺胺甲惡唑能滲透到細胞內，對急性患者退熱較快。常用劑量翁每日4—6片(每片含TMP 80mg，SMZ 400mg)，分2次口服。連服4—6周。布氏桿菌腦膜炎患者可以應用頭孢曲松與利福平聯用。
(二)慢性期
治療較為復雜，應包括病原治療、脫敏治療及對癥治療。
1、病原治療 急性發作型、慢性發作型、慢性活動型、具有局部病灶或細菌培養陽性的慢性患者，均需病原治療。方法同急性期。
2、菌苗療法 目前被布氏桿菌致敏的T淋巴細胞是引起機體損害的基礎。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T細胞少量多次釋放細胞因子，可以避免激烈的組織損傷而又消耗致敏T細胞。
臨床上對靜止型一般應用布氏桿菌菌體菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性組分或去除部分內毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或靜脈注射。靜脈注射反應較大。有神經、心肌、肝、腎損害忌用。
3、對癥治療 包括理療和中醫治療等。