遺傳代謝病(inheritedmetabolicdimrders)，是因維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和(或)蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發生遺傳缺陷，即編碼這類多肽(蛋白)的基因發生突變而導致的疾病。

　　大多為單基因病，屬常染色體隱性遺傳。

　　早在1908年，Garrod將這類遺傳性疾病稱之為先天性代謝缺陷(inbomerrorsofmetabolism)。

　　近幾十年來，隨著人們對該病認識的加深以及各種實驗分析技術的發展，使得先天性代謝缺陷病的診斷率明顯上升，目前已達4000余種。

　　(一)遺傳代謝病的種類 此類疾病病種繁多，涉及到各種生化物質在體內的合成、代謝、轉運和儲存等方面的先天缺陷根據累及的生化物質，可分為以下幾類：

　　1.糖代謝缺陷 半乳糖血癥、果糖不耐癥、糖原累積病、蔗糖和異麥芽糖不耐癥、乳酸及丙酮酸酸中毒等。

　　2.氨基酸代謝缺陷 苯丙酮尿癥、酪氨酸血癥、黑酸尿癥、白化病、楓糖尿癥、異戊酸血癥、同型胱氨酸尿癥、先天性高氨血癥、高甘氨酸血癥等。

　　3.脂類代謝缺陷 如腎上腺腦白質營養不良、GMl神經節苷脂病、GM2神經節苷脂病、中鏈脂肪酸酰基輔酶A脫氫酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。

　　4.金屬代謝病 如肝豆狀核變性(Wilton病)和Menkes病等。

　　(二)遺傳代謝病的代謝紊亂 本病的代謝紊亂表現為以下幾個方面：

　　①代謝終末產物缺乏，正常人體所需的產物合成不足或完全不能合成，臨床上出現相應癥狀，如缺乏葡萄糖—6—磷酸酶的糖原累積癥，肝糖原分解葡萄糖不足，在饑餓或進食延遲時出現低血糖。

　　②受累代謝途徑的中間和(或)旁路代謝產物蓄積，引起相應的細胞、器官腫大，出現毒性反應和代謝紊亂，如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥等。

　　③代謝途徑受阻，物質的供能和功能障礙導致供能不足，如糖代謝缺陷、先天性高乳酸血癥等。

　　(三)遺傳代謝病常見的癥狀與體征 本病的臨床癥狀多種多樣，隨年齡不同尚有差異，全身各器官均可受累。

　　大多有神經系統受累的表現以及消化系統的癥狀，此外還有代謝紊亂，容貌異常，毛發皮膚色素改變，尿液的特殊氣味等(見表1)。

　　表1 遺傳代謝病常見臨床表現

　　累及系統 臨床表現

　　神經系統 智能障礙 激惹或淡漠 驚厥 運動障礙 嗜睡昏迷 肌張力改變

　　消化系統 喂養困難 食欲不振 惡心嘔吐 黃疸肝大 腹脹腹瀉 肝功異常

　　代謝紊亂 低血糖 高氨血癥 代謝性酸中毒 酮中毒 乳酸酸中毒

　　呼吸循環 呼吸窘迫 心力衰竭 心律異常

　　(四)遺傳代謝病的診斷 有賴于各項實驗室檢查。根據臨床特點和病史，由簡到繁，由初篩到精確，選擇相應的實驗檢查。 1.尿液的檢查

　　①尿的色澤與氣味：有些代謝產物從尿液中大量排出，可使尿液呈現特殊的顏色和氣味。如尿藍母使尿呈藍色;而尿黑酸呈藍—棕色;卟啉則呈紅色。如前所述，尿液的特殊嗅味更有提示作用(表8—2)。

　　②尿液中還原物試驗：尿液中的半乳糖、果糖、葡萄糖、草酸、4—羥基苯丙酮酸等還原物質均可檢出，為進一步選擇檢查提供幫助。

　　③尿液篩查試驗，常用的有：三氯化鐵試驗，二硝基苯肼(DNPH)試驗，硝普鹽試驗，甲苯胺藍試驗(表8—3)。

　　表8—2 尿液具有特殊氣味的代謝病

　　疾病 排泄過多的代謝物 氣味

　　苯丙酮尿癥 苯乙酸 霉臭味或鼠尿味

　　楓糖尿癥 支鏈α—酮酸 焦糖味

　　異戊酸血癥 異戊酸 汗腳臭味

　　高甲硫氨尿癥 α—酮基α—甲基丁酸 腐敗奶油或卷心菜味

　　三甲基氨尿癥 腐魚臭味

　　酪氨酸血癥 惡臭、魚臭、洋白菜臭味

　　表8—3 遺傳代謝病的尿篩查