由于惡性骨腫瘤病程相對緩慢，發病時往往不易引起患兒及家長注意，許多患兒就診較晚，失去了早期治療的機會，預后較差。對于惡性骨腫瘤，和其它腫瘤一樣，早發現、早診斷、早治療(即“三早”)是治療成功的關鍵。
惡性骨腫瘤多好發于股骨、脛骨、肱骨等長管狀骨，以股骨遠端和脛骨近端即膝關節周圍最為多見，早期主要癥狀為局部疼痛，疼痛程度各不相同，有的只有輕微的酸痛或不適;有的是在發現腫瘤以后才回憶起過去一些輕微疼痛;有些誤認為是風濕樣痛，與治療關系不大，休息時也疼。有的患兒表現為夜間痛，常常在睡夢中疼醒，這時家長就該極度重視了。因為患兒處于生長發育期，膝關節周圍容易發生脛骨結節骨骺炎，即所謂“生長痛”，盡管該病發病率遠高于骨腫瘤，但是一定要小心，脛骨近端惡性骨腫瘤的早期表現有時和“生長痛”很相似，容易混淆而延誤治療。
隨病情進展，疼痛呈進行性加重，疼痛部位固定，局部可逐步出現腫脹，皮膚溫度高于對側，有的患兒可伴有發熱、食欲差、貧血等癥狀。如出現這些癥狀，表明病情已經在快速進展，應該盡快就診，明確診斷了。