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骨髓移植

 

1骨髓移植簡介

 

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骨髓移植簡介

 

 

  骨髓移植是向白血病或再生不良性貧血等血液難病患者透過靜脈注射移植捐獻者的正常骨髓細胞,使病患重建造血功能和免疫功能的治療,對于確診有惡性、危及生命的造血系統(tǒng)病癥的患者,這是一個為之提供的治療程序,是病人可以得到徹底治愈的唯一機會,約60%的成人急性白血病患者,經(jīng)過異基因或同基因骨髓移植可達3年以上長生存期,部分可達5~6年以上。骨髓移植所使用的造血干細胞,除了骨髓之外,還可以透過從末梢血回收PBSCT或臍帶血等方式獲取,總稱造血干細胞移植。也有對免疫不全疾患,遺傳基因異常等導致的代謝異常疾病的患者嘗試使用過。

     

 

2骨髓移植骨髓作用

 

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骨髓移植骨髓作用

 

 

  人體內(nèi)的血液成分處于一種不斷的新陳代謝中,老的細胞被清除,生成新的細胞,骨髓的重要功能就是產(chǎn)生生成各種血細胞的干細胞,這些干細胞通過分化再生成各種血細胞如紅細胞、白細胞、血小板、淋巴細胞等,簡單的說骨髓的作用就是造血功能。因此,骨髓對于維持機體的生命和免疫力非常重要。

     

 

3骨髓移植骨髓移植的成功率與費用

 

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骨髓移植骨髓移植的成功率與費用

 

 

  骨髓移植成功率受諸多因素及時間考驗,一般要經(jīng)過五大關口:1,移植前化療關. 2,移植關 3,移植后免疫排異關. 4,感染關 5,移植后化療關.

  只有依次順利通過以上這五關,并在半年后作基因檢查,在患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)供髓者的基因表達,且骨髓、血象及重要臟器檢查正常、無明顯癥狀,才算真正成功。

  臨床上常見有些患者在移植出艙后一月、三月、六月甚至一年后出現(xiàn)復發(fā)的。這與患者病情類型、機體臟器功能、自身免疫反應、移植過程的并發(fā)癥及供髓者與患者的基因位點匹配相符率、移植醫(yī)院的綜合水平又有相當關系。

  目前骨髓移植真正移植成功率新聞媒體報告在50%左右,但醫(yī)學界認可在33%左右。即1/3、1/3、1/3 觀點:1/3患者在移植中失敗;1/3在移植后半年內(nèi)復發(fā);1/3患者獲得移植成功。

  骨髓移植費用:

  因患者病情、并發(fā)癥、輸血量、所用藥、進艙時間長短等有關,一般在15—50萬元左右。

  配型一次在4000元/次,一般得在3--4次左右的。

  動員針劑600到800元不僅供者打,受者在細胞回輸后也要打,打到血象上升。

  分離一次2500,冷凍5000,還要用白蛋白培養(yǎng)近2500,分裝幾袋,進口袋子一個300多的,要用7、8個。

  化療藥有的貴有的便宜,貴的60ml要24800元,便宜的幾塊錢。

  中心靜脈管有700--1000元的。

  層流艙一天1400,要住35+天這就要50000多。

  血不是每個人都要輸。

  預防的感染藥不多也就1000--2000元,感染的就要用好的藥,那一用要上萬。

  最主要的是排異,因為不是自己的東西。有的人輕有的人重,不一定,而且出艙后還要用,有的排異重的人最多要花幾十萬。

  所以順利的話在十幾萬,嚴重的話20--50萬,這是北京的價,其他地方略有浮動。


     

 

4骨髓移植采集骨髓或干細胞

 

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骨髓移植采集骨髓或干細胞

 

 

  干細胞可以從供體的骨髓或外周血中采集。如果是做自體移植,那么將對您本人預先進行干細胞動員和采集并保存。

  1)收集骨髓:用細針從供體髂骨部位抽取骨髓,這些富含干細胞的骨髓將被貯存起來以備移植。采集過程中,供體處于麻醉狀態(tài)下,不會感到痛苦。目前這種方法已基本不采用。

  2)采集外周血干細胞:外周血中也存在干細胞,但數(shù)量相對較少,需要用一些細胞因子如粒細胞集落刺激因子(G- CSF)等藥物來增加外周血中干細胞的數(shù)量。當干細胞數(shù)量足夠多后,就可以通過血細胞分離術進行采集。血液通過血細胞分離機分離后,干細胞被分離出來,而其余血液回輸給供體。采集到的干細胞也將貯存到移植時。一次分離需要3-4小時,為了采集到足夠數(shù)量的干細胞,通常需要進行1-3次分離術。

  外周血細胞分離采集術是相當安全的,使用的是一次性全封閉管道,不會造成任何感染,且此法適用于年齡較小的供體或其他不能經(jīng)受骨髓采集的人。


     

 

5骨髓移植原理

 

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骨髓移植原理

 

 

  選擇合適的病人,適當?shù)臅r機。以白血病為例:成人急性白血病在第一次完全緩解期(此時體內(nèi)仍有≤白血病細胞)、慢粒在慢性期,用超大劑量的化療加放療進行預處理,使病人體內(nèi)的白血病細胞進一步殺滅。同時使病人機體的免疫機制及骨髓功能極度抑制,使后者難以自身恢復,然后將供者(適用于急性與慢粒白血病)或事先取出的自體的骨髓(僅適用于急性白血病完全緩解期)由靜脈輸注給病人,得以解救,并注意其間可能出現(xiàn)的出血感染等合并癥,采取有效的相應措施,等待正常的造血功能在數(shù)周內(nèi)重建,以達到根治。


     

 

6骨髓移植異基因骨髓移植的療效

 

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骨髓移植異基因骨髓移植的療效

 

 

  急性白血病

  骨髓移植較普通化療的優(yōu)越性在急性白血病得以充分體現(xiàn),這種療法可使急性白血病患者的無病生存率顯著提高。據(jù)Fred Hutchinson癌癥研究中心與IBMTR的大宗病例分析,AML在第一次緩解接受ALLo-BMT后,3年無病生存率可達50%左右;而同期化療病人的3年無病生存率僅18-27%。BMT療效受多種因素影響,主要有:

  1.BMT時機選擇:第一次緩解BMT療效優(yōu)于第二次緩解期。Brotint等(1988)比較AL患者第一次緩解期及第二次緩期BMT結(jié)果,發(fā)現(xiàn)第一次緩解期BMT后患者5年復發(fā)率為21%±11%,5年無病存活率46%±9%;第二次緩解期 BMT后患者5年復發(fā)率及存活率則分別是56%及22%。IBMTR及西雅圖的資料亦有類似結(jié)果。因此,急性白血病患者宜在第一次完全緩解期進行BMT。

  2.疾病本身的性質(zhì):BMT療效與分型的關系不甚明確,似乎是AML療效優(yōu)于ALL,對于ALL患者,下列指標可以認為是高危因素:(1)年齡小于2歲或大于15歲,初診時周圍血白細胞>50×109/L;(2)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病;(3)T細胞型或有特殊細胞遺傳學改變的ALL;(4)對AML患者,初診時白細胞計數(shù)>75×109/L,或為M4,M5患者,預后差。

  3.患者的年齡及一般情況:年齡越大,臟器功能越差,BMT后發(fā)生各種合并癥尤其是GVHD的可能性亦越大,因此,對于45歲以上的患者進行異基因骨髓移植謹慎,50歲以上一般不再進行異基因骨髓移植。

  慢性粒細胞白血病

  異基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒細胞白血病的唯一手段,處于慢性期的CML患者接受異基因骨髓移植后,5年無病存活率可達60-90%。即使同處慢性期,確診后17個月內(nèi)進行BMT效果優(yōu)于17個月后行BMT。患者年齡越輕,療效越佳,移植前服用羥基脲者療效優(yōu)于服用白消安者。國內(nèi)統(tǒng)計結(jié)果為:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞異基因骨髓移植,長期無病生存率為80%,進入加速期或急變期的CML患者,異基因療效不如慢性期患者。

  惡性淋巴瘤

  首先考慮進行自體骨髓移植。

  多發(fā)性骨髓瘤

  以往認為MM患者不適宜進行BMT,隨著支持治療的進步及青年患者的出現(xiàn),BMT治療MM成功的病例已漸增加,據(jù)IBMTR和歐洲骨髓移植處和Ferd Hutchsin癌癥研究中心資料,全世界共約150例MM患者接受骨髓移植,第一次緩解期接受BMT者3年無病存活率達69%。

  骨髓增生異常綜合征

  (MDS) BMT治療MDS使患者3年無病生存率可接近50%,相當一部分可獲根治,尤其是年輕患者早期接受BMT可獲更佳療效。

  重型再障

  (SAA) 是非腫瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未輸過血性行BMT,則長期存活 率可達80%.

  其他

  遺傳性免疫缺陷病,珠蛋白生成障礙性貧血等。


     

 

7骨髓移植適應癥

 

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骨髓移植適應癥

 

 

  骨髓移植受者的年齡一般以45歲以內(nèi)為宜,年齡較大的患者效果較差,但同基因和自體骨髓移植不受年齡限制。若有嚴重的臟器器質(zhì)性疾病,如嚴重心、腎疾病等,則不應作骨髓移植,一般骨髓移植適用于如下疾病。

  惡性疾病

  (一)急性白血病

  骨髓移植的最佳時機是在急性非淋巴細胞白血病達到第一次完全緩解時,成人急性淋巴細胞白血病在第一次或第二次完全緩解時均可,但若病人屬高危型者,則適合于第一次完全緩解時,而兒童急性淋巴細胞白血病的非高危型者,不適合于第一次完全緩解時作,因為這種病人有50%以上可以長期緩解,所以不值得冒骨髓移植的危險,一般可在第二次完全緩解時作。異基因骨髓移植療效更好,因異基因骨髓移植還有一定的移植物抗白血病作用,也是一種有效的過繼性免疫治療 (adoptive immunothera-py)。

  (二)慢性粒細胞白血病

  慢性粒細胞白血病的慢性期或急變期獲得完全緩解時可作骨髓移植,一般不在加速期或急變期作,因為成功率低。

  (三)其他惡性疾病

  如惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、小細胞肺癌、卵巢癌和睪丸癌等,常可作自體骨髓移植。

  非惡性疾病

  (一)再生障礙性貧血

  年齡較輕(一般不超過30歲,而同基因者任何年齡均可)的重癥再生障礙性貧血為骨髓移植的適應證,移植前未曾輸血者較輸過血者移植成功率高。

  (二)某些造血功能異常的非惡性血液病

  如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、重型β海洋性貧血等也可考慮作骨髓移植。

  (三)重癥聯(lián)合免疫缺陷病

  骨髓移植可使此病患兒的免疫系統(tǒng)得到恢復,如果有HLA相同的供者,骨髓移植可使絕大多數(shù)病人得到根治。

     

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