本病發病機制尚未闡明，推測本病的成纖維細胞增殖是反應性和繼發性病變并對細胞因子敏感性增高，而造血細胞發生克隆性或腫瘤性增生。

　　1、對G6PD的研究檢測發現髓纖患者的骨髓造血細胞和皮膚成纖維細胞具有不同的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)同工酶表達。

　　骨髓纖維化的病人骨髓成纖維細胞含有A、B兩種同功酶，而紅細胞、白細胞和血小板只含有一種同功酶，是單克隆的，說明兩者起源不一致。

　　部分髓纖患者癌基因，免疫表型和各系祖細胞的研究發現其造血細胞具有克隆性染色體異常，而成纖維細胞沒有相同染色體異常，也說明成纖維細胞非腫瘤起源。

　　將IMF和其他MPD患者的成纖維細胞培養，其成纖維細胞克隆的密度分布、細胞沉降率以及表面標記等與正常人相同。

　　這些結果說明，IMF的成纖維細胞并非起源于多能干細胞，而是呈多克隆性，是對造血細胞異常克隆增殖的繼發性變化的結果。

　　2、對酪氨酸激酶的分子學研究,近年發現約50%髓纖患者具有JAK2V617F突變，這種突變存在于髓系及其造血祖細胞形成的集落中，而非造血細胞不存在這種突變。

　　將JAK2V617F與MPL或G-CSFR共表達轉化細胞后，能導致細胞發生非因子依賴的生長，導致JAK2信號傳導途徑下游的一個重要效應因子-STAT5的組成性磷酸化。

　　雖然尚不能排除JAK2V617F可能與非同型二聚體類型I的細胞因子受體之間存在相互作用，但仍推測與紅細胞(EPOR)、巨核細胞(MPLR)和粒細胞(G-CSFR)分化相關的細胞因子受體分別在PV、ET和IMF患者中JAK2V617F介導的轉化作用中起重要作用。

　　用逆轉錄病毒小鼠骨髓移植方法評估C57BL/6受體小鼠表達的JAK2V617F/野生型JAK2的效應，觀察至移植后6個月。表達JAK2V617F的小鼠發展為紅細胞增多和血小板增多，峰值在移植后3個月，此后由于進展為骨髓纖維化，細胞數值呈進行性下降。

　　骨髓纖維化的程度不定，骨髓纖維化程度高的小鼠發展為貧血、血小板減少和粒細胞減少，與繼發于PV的MF表現一致。

　　盡管在轉導的JAK2V617F小鼠中顯示出MF(網硬蛋白纖維化)和ET(巨核細胞增生)的某些特點，然而這種方法中JAK2V617F所產生的表型更相似于人類的PV。

　　這種結果提示PV可能由獲得性和繼發性純合性JAK2V617F所致，而ET和/或IMF的發生除JAK2V617F外可能還需要其他額外的遺傳事件共同作用所致。

　　3、對細胞因子的研究,髓纖患者的成纖維細胞及膠原纖維組織的過度增生與巨核細胞中合成的生長因子如血小板衍生生長因子(PDGF)、巨核細胞衍生生長因子(MKDGF)、上皮生長因子(EGF)以及β轉化生長因子(β-TGF)等有關。

　　部分患者存在細胞因子濃度及其c-DNA表達增加，不是由于自分泌或細胞因子受體缺陷所致。體內腫瘤壞死因子，白細胞介素-1也可能是促進纖維組織增生的成纖維細胞生長因子。

　　同時骨髓巨核祖細胞對巨核細胞刺激因子(Tpo)高度敏感，導致無效性巨核細胞生成，釋放大量PDGF，EGF，β-TGF等協同刺激纖維細胞的增生并分泌膠原。

　　巨核細胞也促進血小板因子Ⅳ產生，后者可抑制膠原酶的活性，減少膠原降解，導致髓纖的形成。

　　增多的膠原纖維組織與巨核細胞、血小板接觸后引起血小板聚集，脫粒，并釋放PDGF，進一步刺激成纖維細胞分裂并分泌膠原。

　　4、有關代謝因素的研究,近年的研究發現，1，25(OH)2維生素D3在體外可抑制巨核細胞的增殖，誘導粒細胞向單核細胞及巨噬細胞分化、成熟。

　　由于巨核細胞能促進膠原形成，單核細胞具有降解膠原的作用，因此1，25(OH)2維生素D3可間接調節膠原的形成。

　　臨床上許多影響維生素D代謝的疾病如腎性骨營養不良、維生素D3缺乏、甲狀旁腺功能低下等，均可以發生骨髓纖維組織的增生，證明維生素D3與骨髓纖維化確有關聯。

　　5、關于髓外造血的研究,髓外造血的發生機制認為與骨髓纖維組織增生一樣，是由于相應組織、器官受到異常刺激而引起的增殖性反應;另外，也由于骨髓纖維過渡增殖，破壞正常的骨髓超微結構，使造血前體細胞從骨髓釋放進入周圍血，并在肝、脾等髓外器官增殖，導致肝脾腫大，而不是代償性作用。

　　總之髓纖可能是骨髓多能造血干細胞，骨髓巨核細胞及其祖細胞受到一個或多個未明因素反復刺激發生單克隆或腫瘤性增生，再通過成纖維生長因子引起骨髓纖維細胞進一步反應性、廣泛性增生的一組慢性骨髓增生性疾病。由于本病與其他各種骨髓增殖性疾病間關系密切，有著相似的共性，并可以互相轉化、過渡或共存發生，而且本病晚期也有部分病例會轉化為急性白血病，因此，本病也屬于骨髓增殖性疾病的一種，為腫瘤性疾病。