糖尿病患者需長期服用降糖藥，但降糖藥與某些藥物同服，很可能減弱或增強降糖藥的藥效，造成血糖不穩定，所以應謹慎使用。不能與降糖藥同時使用的藥物主要有七類：
抗生素：如四環素、土霉素、慶大霉素等。
利尿藥：如氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)、呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)等，都能抑制胰島素β細胞分泌胰島素。
胃腸解痙藥：如顛茄、阿托品、丙胺太林(普魯本辛)等，這些藥物使老年糖尿病的血糖遲遲不能下降。
抗結核藥：如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等。
抗凝血藥：如雙香豆素、華法林可延長甲苯磺丁脲的半衰期，并抑止其代謝，導致患者出現高血糖癥。
腎上腺皮質激素：腎上腺皮質激素中的糖皮質激素，包括醋酸可的松、氫化可的松、潑尼松和地塞米松等。
腎上腺素、去甲腎上腺素和兒茶酚胺：這三種藥都能增加肝糖元的分解，可使患者血糖升高而減弱降糖藥的作用。