五十年代初期隨著第一代抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的誕生，之后陸續出現了第二代抗抑郁藥三環類抗抑郁劑如丙咪嗪、阿密替林、多慮平等，尤其在八十年代以后開發的選擇性5羥色胺回攝取抑制劑(SSRI)如氟西汀、舍曲林等，以其安全、有效、副反應輕受到醫生和病人的青睞。抑郁癥的治療有多種方式，以藥物治療為主。

　　三環類抗抑郁劑(TCA)如丙咪嗪、阿密替林、多慮平等，對抑郁癥有肯定的療效，總有效率約為70%左右，但起效時間較慢，一般1—2周開始起效，2—3周達最佳療效，若治療4—6周無效，則可判定此藥對該患者無效，考慮換用其它抗抑郁藥治療。此類藥副反應較廣泛如口干、便秘、視線模糊、排尿困難、心動過速、無力、頭暈、心臟傳導阻滯等，而且副反應先于療效出現。因此在治療開始前要反復告誡病人，一定要堅持服藥，一段時間后才能發揮療效，否則大多數病人服用2—3天后因感覺不到療效，同時副反應明顯而停藥，使疾病得不到有效治療。單胺氧化酶抑制劑(MAOI)如苯乙肼，總體療效與TCA相似或略低，對非典型抑郁癥(伴有嗜睡、激越、焦慮、阻滯癥狀不明顯等)，療效較佳，對TCA類無效的病人亦可能有效。該藥副反應較廣泛，主要表現為頭痛、頭暈、體位性低血壓、多汗、腱反射亢進、震顫、無力、皮疹等。該類藥與多種藥物、食物有相互作用，不能與擬腎上腺素能類藥物如腎上腺素、間羥胺等、TCA類聯用，服藥期間也不能食用含酪胺的食品如奶油、干酪、啤酒等，否則易導致高血壓危象。第三代抗抑郁藥選擇性5羥色胺回攝取抑制劑(SSRI)如氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、氟伏沙明等，療效與TCA相當，具有肯定的抗抑郁作用，且副反應較輕，僅表現為輕度的胃腸反應，病人大都可耐受。目前被認為是安全、有效、副反應輕的抗抑郁劑，已逐步代替三環類抗抑郁劑成為臨床治療抑郁癥的首選藥物。