糖尿病是常見的遺傳病之一,臨床以高血糖為主要標志，常見癥狀有多飲、多尿,多食以及消瘦等,糖尿病若得不到有效的治療，可引起身體多系統(tǒng)的損害。引起胰島素絕對或相對分泌不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低,引起蛋白質(zhì)、脂肪,水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，其中一高血糖為主要標志。

　　在上述抗糖尿病藥物中，磺酰脲類藥系降糖藥，可以引起低血糖反應(yīng)，而雙胍類和α-葡糖苷酶抑制劑則不引起低血糖反應(yīng)，被稱為抗高血糖藥物。

　　1.磺酰脲類　此組藥物有多種。第一代藥物目前還常用者為甲苯磺丁脲(tolrutamide D860)，氯磺丙脲(chlorpropamide)因其對肝臟的毒副反應(yīng)和長效，容易發(fā)生低血糖而不宜選用，醋磺已脲(acetohexamide)和安拉磺脲(tolazamide)等在國內(nèi)也少用。第二代藥物有格列本脲(glibenclamide，優(yōu)降糖、格列齊特(gliclazide，甲磺吡脲，達美康)、格列拎海╣lipizide，吡磺環(huán)已脲，美吡達或優(yōu)噠靈)、格列波脲(glibornuride)、格列喹酮(gliquidone，糖適平)等藥，其劑量和作用時間見。目前國內(nèi)較多選用達美康，美吡達和優(yōu)降糖等第二代藥物。糖適平的代謝產(chǎn)物主要自膽汁排泄，僅5%左右自腎臟排泄，故與其他磺酰脲類藥物不同，也可用于合并輕度腎功能不全患者，但腎小球濾過率降至30%左右時應(yīng)禁用。第一代藥物中的D-860目前仍常采用。

　　磺酰脲類的降血糖作用機理可分胰內(nèi)胰外兩部分：

　　⑴胰內(nèi)刺激β細胞釋放胰島素，證據(jù)是：①切胰動物及Ⅰ型病者服此組藥無效;②口服磺酰脲類后血漿胰島素上升;③服藥后β細胞中顆粒明顯減少，且與胰島素分泌量成正比;④此組藥能刺激β細胞增生。磺酰脲類作用于β細胞膜上受體對K+逸出有抑制作用而加強去極化，從而促進Ca2+經(jīng)其Ca2+通道而入細胞內(nèi)，經(jīng)cAMP激活磷化作用而促進已合成的胰島素釋放(exocytosis)。對胰島素釋放第二時相無作用。

　　⑵胰外強化胰島素與其受體結(jié)合促進糖的利用：實際和臨床研究均提示磺酰脲類可改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素受體及(或受體后缺陷)，從而增強靶組織細胞對胰島素的敏感性。

　　類的主要適應(yīng)證是單用飲食治療和適當(dāng)運動鍛煉仍不能獲得良好控制的Ⅱ型糖尿病患者;或每日胰島素需要量在30單位以下者;對胰島素不敏感的患者可試聯(lián)合類藥物。Ⅰ型患者以及合并嚴重感染，進行大手術(shù)或伴有肝腎功能不全的患者均不適用，糖適平對輕度腎功能不全患者可以在密切觀察下試用。糖尿病合并妊娠者也不適用。

　　某些藥物因減弱葡萄糖異生，或降低與血漿蛋白結(jié)合和改變其在肝、腎中代謝，可增強的降糖效應(yīng)，如水楊酸制劑，磺胺藥，氨基比林，利血平，β-腎上腺素能阻滯劑等。另一些藥物因抑制胰島素釋放或拮抗后者的作用等，可降低的降糖作用。

　　在應(yīng)用藥物時，應(yīng)注意其毒副反應(yīng)，包括低血糖反應(yīng)以及消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、皮膚和其他方面的副反應(yīng)。飲食不配合，運動過量，藥物劑量過大易誘發(fā)低血糖反應(yīng)，尤其多見于老年患者，并可能在停藥后仍反復(fù)發(fā)生低血糖，持續(xù)1～2天。消化系統(tǒng)副作用有消化不良，惡心，膽汁郁積黃疸和肝功能損害。造血系統(tǒng)以白細胞減少相對較多見，少數(shù)有粒細胞缺乏，再生障礙貧血，血小板減少等。皮膚表現(xiàn)有搔癢和皮疹等過敏性反應(yīng)。以上副作用雖屬少見，一旦發(fā)生應(yīng)認真處理，停藥或作相應(yīng)治療。

　　2.雙胍類　臨床應(yīng)用者有苯乙福明(phenformin)和甲福明(metaformin)二種，見表4。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的特性，苯乙福明的毒副反應(yīng)明顯大于甲福明，有效劑量和副反應(yīng)劑量甚接近，常有較明顯的消化道癥狀，如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，甚而可發(fā)生嚴重的乳酸性酸中毒，尤其在肝、腎和心、肺功能減退的患者中，故而臨床上現(xiàn)已少用，在某些歐洲國家中甚而被禁用。甲福明的副反應(yīng)明顯低于苯乙福明，只要嚴格掌握其適應(yīng)證和禁忌證，注意劑量不要過大，發(fā)生乳酸性酸中毒的機會極少，僅有胃部不適、厭食、腹瀉和皮疹，采用餐后或進餐中間服藥可以減輕消化道副反應(yīng)，因而近年來又重被接受，廣泛用于臨床獲得良好效果。