(一)多為足月適于胎齡兒
有明顯宮內窘迫史或產時窒息史(Apgar評分1分鐘<3,5分鐘<6,經搶救10分鐘后始有自主呼吸，或需用氣管內插管正壓呼吸2分鐘以上者)。
(二)意識障礙是本癥的重要表現。
后即出現異常神經癥狀并持續24小時以上。輕型僅有激惹或嗜睡;重型意識減退、昏迷或木僵。
(三)腦水腫征候是圍產兒HIE的特征
前囟飽滿、骨縫分離、頭圍增大。
(四)驚厥
見于中、重型病例，驚厥可為不典型局灶或多灶性，陣攣型和強直性肌陣攣型。發作次數不等，多在生后24小時發作，24小時以內發作者后遺癥發病率明顯增加。
(五)肌張力增加
減弱或松軟。可出現癲癇。
(六)原始反射異常
如擁抱反射過分活躍、減弱或消失。吸吮反射減弱或消失。
重癥病例出現中樞性呼吸衰竭，有呼吸節律不齊、呼吸暫停、以及眼球震顫、瞳孔改變等腦干損傷表現。
HIE的臨床癥狀以意識狀態、肌張力變化和驚厥最重要，是區別腦病嚴重程度和后遺癥的主要指標。