1.青霉素
驅梅治療首選青霉素，迄今無耐藥菌株報道。青霉素最小抑菌濃度為0.01μg/ml，大于0.03μg/ml 可以保證殺滅梅毒螺旋體，如低于該濃度超過24h，梅毒螺旋體又可增殖，故應選用芐星青霉素(長效青霉素)。青霉素劑量不宜過大，加大劑量并不能提高療效，反而會引起赫氏反應(Herxheimerreaction)。
首次劑量宜小，3 萬～5 萬U，第2 天起劑量為5 萬U/kg，分2～3 次，肌注或靜脈注射，療程10～14 天。
普魯卡因青霉素油劑5 萬U/kg，肌注，1 次/d，療程10 天。
芐星青霉素每次5 萬U/kg，每周1 次，共用3 次。
嬰兒每一個療程總劑量不超過300 萬U，較大兒童不超過600 萬U。療程結束后應在2、4、6、9、12 個月復查血清反應，一般需1 年左右血清轉陰，必要時可重復治療。青霉素治療的療效確切，治愈率在95%以上。
2.青霉素過敏者
對于青霉素過敏者，有條件者可行脫敏療法，無條件者可換用紅霉素，劑量為20～30mg/(kg·d)，療程10～14 天或頭孢曲松(頭孢三嗪)80mg/(kg·d)，肌注，療程10 天。