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痛風治療目標和不同時期治療措施

  痛風的治療目標如下:

  1.盡快且溫和地終止急性發作。

  2.預防急性痛風性關節炎復發。

  3.預防和逆轉因尿酸鈉或尿酸結晶在關節、腎或其他部位沉積而導致的并發癥。

  4.預防和逆轉加重病情的因素,如肥胖、高甘油三酯血癥和高血壓。

  痛風不同時期的治療

  急性發作期

  研究顯示,痛風急性發作的有效控制取決于非甾體類抗炎藥的使用時機和劑量,使用越早,劑量越足(頭兩天劑量加倍),療效就越明顯。選用秋水仙堿時,目前多主張不良反應少而療效不降低的小劑量療法(每次0.5mg,每日3次),而摒棄了以往的大劑量療法(每小時1次,每次0.5mg)。對局限于1~2個關節的持續痛風發作,為快速有效緩解癥狀,可關節腔內注射長效甾體類激素。而對難治性痛風發作或以上藥物有禁忌證時,可口服中等劑量的強的松或使用生物制劑,如抗白細胞介素-1或抗腫瘤壞死因子α制劑治療。

  發作間歇期和慢性期

  對于發作間歇期和慢性期的降尿酸治療,目前認為并非只要血尿酸增高,就需立刻降尿酸。降尿酸治療也是有適應證的,包括關節炎發作頻繁(≥2次/年),持續、嚴重或難治性痛風關節炎伴痛風石、泌尿系結石和慢性痛風性腎病等,經飲食控制后血尿酸仍>536mol/L,X線片上有受累關節的破壞。

  痛風早中期治療以促尿酸排泄藥為主,而中晚期以抑制尿酸合成藥為主。首次開始降尿酸治療應在痛風發作緩解后1~6周開始。降尿酸過程中應定期監測血尿酸水平,并根據血尿酸值調整降尿酸藥劑量,使血尿酸水平長期持續達標。血尿酸一般以<360mol/L為目標值,而對于有大量痛風石的慢性痛風關節炎患者,血尿酸<300mol/L也許更合適。另外,為避免降尿酸時血尿酸波動過大誘發急性發作,降尿酸藥的劑量應從小劑量開始,逐步遞增,并用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥預防痛風的急性發作。

  難治性痛風

  不少慢性痛風石性痛風患者對以上傳統降尿酸藥過敏、無效或不能耐受,只能尋求其他新型降尿酸藥的治療。近年來,已有多種新型降尿酸藥陸續上市。

  抑制尿酸合成新藥如非布索坦,是一種全新的非嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,是別嘌醇過敏或不耐受痛風患者的有效替代品,尤適于有腎功能不全的痛風患者。其對痛風石的溶解率較高,且極少出現致死性過敏綜合征。

  第二代促尿酸排泄藥有尿酸轉運蛋白1抑制劑RDEA-594。該藥突出的特點是無肝毒性。Ⅱ期臨床顯示,其療效與別嘌呤醇相當,對輕中度腎功不全者有效,誘發腎結石的風險極低,無嚴重不良事件。

  促進尿酸分解新藥如普瑞凱希。眾所周知,在人和高級靈長類動物進化過程中,喪失了能直接分解尿酸的尿酸酶表達,而普瑞凱希正是發揮了尿酸酶的作用。該藥僅用于傳統降尿酸治療無效的成年難治性痛風患者,6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者禁用,充血性心衰者慎用。其溶解痛風石的速度快,有效提高了生活質量,但主要問題為輸液反應、治療初期痛風的頻繁發作及昂貴等。

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