外科腫瘤切除是首選治療。通常可能需等病人恢復到最適健康狀態再進行手術，可結合應用α和 β-阻滯劑(苯氧芐胺40~60mg/d和心得安30~60mg/d分次口服)。術前和術中的高血壓危象可滴注樟磺咪芬或硝普鈉。當用腎上腺能阻滯劑，應首先采用α-阻滯劑。當可疑或證明有雙側腫瘤(如多內分泌腫瘤病人一樣，見第10節)，術前，術中應給予足夠量氫化可的松(100mg靜脈每日2次給予)，避免糖皮質激素不足。
甲基酪氨酸可以單獨或與α-阻滯劑(苯氧芐胺)結合應用;甲基酪氨酸最理想的有效劑量是1~4g/d,分次口服，術前至少服用5~7天。柳胺芐心定(有阻滯α和β-腎上腺能特性)，開始劑量200mg/d分次口服。罕見有柳胺芐心定可加重嗜鉻細胞瘤高血壓。
即使腫瘤已定位在腎區，外科醫生亦應采用前腹切口，這樣可以尋找可能存在的另外的嗜鉻細胞瘤。血壓必須經動脈插管持續監察，中心靜脈壓亦必須持續測量，以避免血容量下降。麻醉誘導應用非致心律紊亂藥物，如硫巴比土酸鹽。用恩氟烷作持續麻醉。術中用芐胺唑啉1~5mg直接推注或硝普鈉滴注(每小時 2~4μg/kg一般足夠)控制陣發性高血壓，快速心律紊亂用心得安0.5~2mg靜脈給予，室性異位節律用利多卡因50~100mg靜脈快速推注，繼而 2~4mg/min靜脈滴注。假如需要肌肉松弛,泮庫溴銨為首選，此藥不釋放組織胺。術前免用阿托品。腫瘤切除前應輸血1~2單位 (500~1000ml)，此為估計大概手術失血量。如術前血壓控制良好，主張高鈉飲食增加血容量。任何時間低血壓出現，應開始滴注去甲腎上腺素 4~12mg/L，有些病人的低血壓對去甲腎上腺素反應差，加用氫化可的松100mg靜脈給予可能有益。
惡性嗜鉻細胞瘤應該用α和β-阻滯劑和甲基酪氨酸治療。后者可抑制酪氨酸羥化酶，這是兒茶酚胺合成第一步變化，因此VMA水平和血壓下降。即使腫瘤持續生長，最后死亡，但血壓可以得到控制。環磷酰胺，長春新堿。甲氮咪胺聯合應用是轉移的最佳治療。131I-間碘芐胍(131I-MIBG)已用于大的轉移治療。放療可以減輕疼痛，但一般無效。